嵌合抗原受體 T 細胞療法（CAR-T）的面世為癌癥治療開創了新的方向，具有廣闊的應用前景，但其復雜的體外制備流程、高昂成本及潛在毒性嚴重限制了臨床普及，這一現狀正推動行業轉向更高效的體內 CAR 工程化技術。

與傳統的 ex vivo CAR-T 細胞療法相比，in vivo CAR-T 細胞療法在生產周期、安全性上具有顯著優勢。目前全球范圍內 12 款已上市的 ex vivo CAR-T 細胞療法均用慢病毒作為 CAR 基因遞送載體，因此，慢病毒也順理成章地成為了 in vivo CAR-T 遞送載體的首選，2024 年已有 2 個基于慢病毒載體的 in vivo CAR-T 項目經過監管批準進入臨床Ⅰ期，分別來自 Interius 和 Umoja。此外，2022 年賓夕法尼亞大學的研究團隊在 Science 發表的重磅論文中，提出了一種基于脂質納米顆粒（LNP）載體的 in vivo CAR-T 新技術，該方法類似于 mRNA 疫苗，僅需簡單注射，就能快速在體內生成 CAR-T 細胞療法，之后不久，該團隊創建了 Capstan Therapeutics。今年 6 月，該團隊再次在 Science 發文，臨床前結果表明，靶向脂質納米顆粒（tLNP）成功將 CAR mRNA 靶向遞送到體內的 CD8+T 細胞，對癌癥和自身免疫疾病具有良好的治療前景和安全性。In vivo CAR-T 未來已來！

不管是基于慢病毒載體還是 LNP 的 in vivo CAR-T—如何精準靶向成為關鍵突破點。通過靶向蛋白/抗體修飾LNP表面可優化遞送效率，傳統分析方法無法在單顆粒水平對 mRNA 的載荷和裝載效率、游離核酸定位、靶向配體密度進行快速表征，NanoFCM 在 CAR-T 療法的質控解決方案隨著 CGT 行業的發展趨于完善。僅需 1-2 min，即可快速獲得以上多種關鍵參數的結果。

本期 e 課堂邀請到 NanoFCM 英國團隊的 Joseph Brealey 帶來“Accelerating In Vivo CAR-T Development Using Single Nanoparticle Characterization ”主題報告，將全面展示單分子表征技術在 in vivo CAR-T 遞送系統的質量控制方案，此外，本次 Joseph Brealey 還將分享 mRNA LNP 靶向修飾的最新合作成果，為 CAR-T 產品的工藝優化以及終產品的質量放行保駕護航！