默克在亞洲唯一覆蓋上游全領(lǐng)域的上海研發(fā)中心 ，賦能生物藥商業(yè)化加速

在中國生物藥競爭的浪潮中，加速商業(yè)化落地成為眾多企業(yè)的關(guān)鍵課題。作為生物技術(shù)行業(yè)的先鋒，近期，默克在上海建立了亞洲唯一的上游工藝研發(fā)中心，致力于為中國客戶提供高效解決方案。

默克全球的研發(fā)中心分布于德國Darmstadt、美國St. Louis和 Lenexa，各專攻上游工藝不同方向。（圖1）而上海研發(fā)中心不僅與全球實驗室同步搭建研發(fā)平臺，還深耕細胞株開發(fā)、流加培養(yǎng)基和工藝開發(fā)、灌流培養(yǎng)基和工藝開發(fā)、新興治療平臺開發(fā)、分析平臺開發(fā)等上游工藝的多個方向，整合為靈活、全套的上游方案，從分子前期評估到培養(yǎng)基開發(fā)再到工藝放大，助力客戶解決工業(yè)生產(chǎn)難題，加速開發(fā)高質(zhì)量、低成本、易于放大的上游方案。（圖2）
圖1 默克上游不同領(lǐng)域研發(fā)中心全球分布
圖2 上海上游研發(fā)中心：不同領(lǐng)域的先進上游技術(shù)平臺
創(chuàng)新強化流加工藝平臺，產(chǎn)量輕松達15g/L

為提供全面上游工藝解決方案，默克推出基于CHOZN GS^?細胞的強化流加 CLD+MDS平臺。該平臺在細胞株篩選階段同步進行定制化培養(yǎng)基的開發(fā)，相比傳統(tǒng)開發(fā)模式，更靈活、省時。使用此方案，單克隆Fed-batch評估產(chǎn)量可達15g/L。（圖3）
圖3 基于CHOZN GS^?細胞的強化流加CLD+MDS平臺
  數(shù)據(jù)驅(qū)動定制化培養(yǎng)基開發(fā)，易放大的解決方案

隨著生物藥開發(fā)需求多樣化，定制化培養(yǎng)基成為提高產(chǎn)量、改善質(zhì)量、降低成本的關(guān)鍵。默克憑借多年培養(yǎng)基開發(fā)經(jīng)驗，擁有組成多樣、持續(xù)升級的化學成分限定培養(yǎng)基庫。依托全流程自動化高通量篩選平臺、高精尖分析平臺及數(shù)字化數(shù)據(jù)分析工具，探究生產(chǎn)不同種類藥物分子的細胞的需求，開發(fā)最適配的高性能培養(yǎng)基，控制代謝副產(chǎn)物水平，維持健康培養(yǎng)環(huán)境，實現(xiàn)易放大、工藝穩(wěn)健。（圖4）
圖4 數(shù)據(jù)驅(qū)動的定制化培養(yǎng)基開發(fā)平臺
  整合新型元件加速進程，3個月獲高產(chǎn)細胞株

CHOZN GS^?細胞搭配高效載體UCOE^?，降低基因沉默和無效整合幾率，增加穩(wěn)定高表達克隆比例。簡潔的克隆篩選方式降低篩選通量，加速細胞株開發(fā)進程，3個月內(nèi)可獲得高產(chǎn)細胞株。（圖5）
圖5 CHOZN GS ^?  UCOE ^?  CLD+MDS平臺
創(chuàng)新分子開發(fā)破局，雙抗產(chǎn)量達10g/L

雙抗等創(chuàng)新分子市場增長迅速，研發(fā)熱度持續(xù)升溫，但生產(chǎn)中易出現(xiàn)鏈錯配、聚集體形成等問題，影響藥物質(zhì)量和療效。默克的 CHOZN GS^?雙抗 CLD+MDS 平臺提供高產(chǎn)、高質(zhì)量解決方案，單克隆Fed-batch產(chǎn)量可達10g/L。（圖6）
圖6 CHOZN GS ^? 雙抗CLD+MDS平臺
創(chuàng)新上游工藝4.0助力復雜結(jié)構(gòu)分子開發(fā)

復雜結(jié)構(gòu)生物藥分子，如雙特異性抗體、多特異性抗體和融合蛋白等，因其獨特的作用機制和治療潛力，已成為當下研究與開發(fā)的熱點。然而，這類藥物分子結(jié)構(gòu)的復雜性，給開發(fā)過程帶來了諸多挑戰(zhàn)，從高難度的表達生產(chǎn)，到容易出現(xiàn)的聚體、片段化以及電荷變異體等問題，都嚴重影響著藥物的產(chǎn)量與質(zhì)量。默克的上游工藝4.0 CLD+MDS平臺能夠為細胞生長和維持提供更為有利的胞內(nèi)外環(huán)境，維持穩(wěn)定的營養(yǎng)環(huán)境，從而顯著改善復雜結(jié)構(gòu)分子的質(zhì)量。（圖7）
圖7 上游工藝4.0 CLD+MDS平臺   默克上海上游工藝研發(fā)中心技術(shù)平臺多樣全面，精準匹配不同的客戶需求，提供高效解決方案。我們誠邀行業(yè)內(nèi)的制藥同行們深入技術(shù)交流，分享藥物開發(fā)想法和追求，愿以技術(shù)力量和經(jīng)驗積累，與您攜手突破技術(shù)瓶頸，在解決難題的過程中攜手成長。