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可溶性fms樣酪氨酸激酶-1(sFlt-1)對(duì)妊娠先兆子癇的影響及診斷價(jià)值_abio生物試劑品牌網(wǎng)

abiopp8個(gè)月前 (04-23)技術(shù)54
先兆子癇(preeclampsia)是一種突發(fā)性的嚴(yán)重疾病,其導(dǎo)致的早產(chǎn)率高達(dá)15%,在全球約有3%-7%的妊娠會(huì)引發(fā)先兆子癇。先兆子癇發(fā)生于妊娠20周后,癥狀為新出現(xiàn)高血或早期的高血壓惡化,同時(shí)伴有蛋白尿。先兆子癇患者嚴(yán)重時(shí)會(huì)引發(fā)子癇(eclampsia),癥狀表現(xiàn)為全身抽搐,可能導(dǎo)致母體器官損傷、胎盤早剝或胎兒早產(chǎn),有42%的孕婦死亡都由子癇引起。先兆子癇一旦發(fā)生便只有分娩后才可緩解,所以預(yù)防性治療是先兆子癇的重點(diǎn)方向。

可溶性fms樣酪氨酸激酶-1(sFlt-1),也被稱為可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體1(sVEGFR-1),是一種具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白,屬于VEGFR-1的可溶性剪接變體亞型。sFlt-1只有細(xì)胞外配體結(jié)合區(qū),缺少胞質(zhì)區(qū)和跨膜螺旋結(jié)構(gòu)。Flt-1基因編碼是含有30個(gè)外顯子的mRNA,其前體mRNA經(jīng)剪切形成多種可溶性剪接體,包括sFlt-1-1-i13、sFlt-1-1-i14、sFlt-1-1-i15a和sFlt-1-1-i15b,其多個(gè)剪切體都與胎盤生長因子(PlGF)拮抗相關(guān)[1]。


圖1 Flt-1和sFlt-1結(jié)構(gòu)功能差異 

sFlt-1主要由胎盤生成,滋養(yǎng)細(xì)胞會(huì)異常產(chǎn)生 sFlt-1,將其釋放到循環(huán)系統(tǒng)后可與PlGF和VEGF-A競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合,拮抗VEGF和PlGF的生物學(xué)活性及信號(hào)傳導(dǎo),抑制胎盤血管新生,二胎盤血管重鑄障礙再而促進(jìn)胎盤分泌更多的sFlt-1,導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂和母體全身性疾病,誘導(dǎo)先兆子癇的發(fā)生發(fā)展[2]。


圖2 先兆子癇的影響

臨床上sFlt-1已被廣泛用于子癇前期的臨床診斷和預(yù)后,反映胎盤血管的生長情況及胎兒生長受限。研究報(bào)道,在子癇前期患者sFlt-1在mRNA水平增高,通過Elisa檢測(cè)患者血清中sFlt-1濃度比正常妊娠女性高5倍。且隨著孕周的增加,sFlt-1的量先略微降低而后增高,檢測(cè)孕婦血清中sFlt-1的含量有重要意義[3]。

sFlt-1/PIGF血清蛋白的比值已被認(rèn)為是先兆子癇和胎兒生長受限預(yù)測(cè)(FGR)的預(yù)測(cè)標(biāo)志物。在10%的假陽性率下,通過sFlt-1/PIGF的比值可以預(yù)測(cè)53%的早發(fā)現(xiàn)先兆子癇[4]。


圖3 sFlt-1/PlGF比值在臨床診斷中的價(jià)值

《妊娠高血壓疾病診治指南2020》中指出:sFlt-1/PIGF檢測(cè)比值可用于對(duì)子癇前期的短期預(yù)測(cè)和FGR預(yù)測(cè),單一截?cái)嘀?8對(duì)一周內(nèi)排除子癇前期有重要價(jià)值[5][6]:

sFlt-1/PlGF 比值≤38:陰性預(yù)測(cè)值(排除1周內(nèi)的子癇前期)為99.3%;

sFlt-1/PlGF 比值>38:陽性預(yù)測(cè)值(預(yù)測(cè)4周內(nèi)的子癇前期)為36.7%

sFlt-1/PIGF檢測(cè)比值在輔助診斷子癇前期以及病情判斷也有重要的臨床價(jià)值,比值與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[7]

sFlt-1/PlGF比值<33:可排除先兆子癇;

sFlt-1/PlGF 比值>85:早發(fā)型,即20~33+6周,可診斷先兆子癇;

sFlt-1/PlGF 比值>110:晚發(fā)型,即34周~分娩,可診斷先兆子癇。

sFlt-1/PIGF作為子癇診斷標(biāo)志物可在早期診斷預(yù)防,反映胎盤血管的生長狀況以及胎兒的生長受限情況,是預(yù)測(cè)先兆子癇和胎兒生長受限風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵指標(biāo),可有效降低妊娠風(fēng)險(xiǎn)和死亡率。

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