2025年3月26日，中山大學附屬第一醫院王驥研究員團隊、復旦大學基礎醫學院陸路研究員團隊以及遼寧大學生命科學院曾穎?h副教授團隊在Nature上以Article形式發表了題為“STING agonist-based ER targeting molecules boost antigen cross-presentation”的研究論文。該研究開發了一種基于STING激動劑的內質網靶向分子SABER，通過將抗原靶向內質網并聚集抗原遞呈關鍵蛋白組分形成“微反應器”，顯著增強抗原交叉遞呈，在不同的疫苗中增強CD8+ T細胞免疫反應7~150倍，為傳染病廣譜預防性疫苗和慢性感染、腫瘤治療性疫苗提供新的疫苗佐劑與遞送系統。

南模生物為該研究提供了CAG-hACE2-IRES-Luc-Tg（目錄號：NM-TG-200002）小鼠。

在傳統的以外源蛋白作為免疫原的疫苗中，進入人體的抗原經抗原提呈細胞吞噬后，需要先逃出溶酶體，進入細胞質，然后被轉運至內質網進行加工處理，進而經MHC-I分子展示在細胞表面提醒免疫系統。因而，開發一種低免疫原性的高效內質網靶向分子，以精準調控抗原在細胞質中的遞送路徑，進而提升抗原交叉提呈效率，成為當前研究領域的需求和熱點之一。

研究團隊從干擾素基因刺激蛋白STING切入，分析、改造和篩選了多個家族的STING激動劑，最終得到一類高親和力的內質網靶向分子——SABER。該分子的設計可以實現雙重功能：一是通過偶聯表位多肽，將抗原靶向內質網，形成局部高濃度的抗原以及抗原提呈關鍵酶富集區，促進交叉提呈；二是SABER仍保留了STING激動劑的功能，可顯著激活先天免疫系統，發揮佐劑效應。
 

利用該技術，團隊先后評估了疫苗佐劑在抗腫瘤免疫和抗極易變異的病毒（如冠狀病毒）感染中的作用?；赟ABER技術的MC38結直腸癌新抗原疫苗可實現小鼠持續90天無瘤生存，并建立長期免疫記憶抵御腫瘤的二次接種。
 

此外，在PD-1抗體耐藥的B16F10黑色素瘤模型中，基于SABER的M27表位新抗原疫苗可顯著延長生存期，療效遠超臨床研究中廣泛使用的Poly I:C。
 

而在傳染病疫苗中，SABER同樣能誘導高水平的針對新冠病毒保守表位的CD8+ T細胞免疫反應，顯著降低小鼠在新冠病毒BA.5.2亞變體攻毒后的病毒載量。在增強CD8+ T細胞免疫反應誘導的同時，SABER還可以顯著提升中和抗體的誘導。
 

該研究的主要貢獻：新型內質網靶向分子SABER將抗原遞送策略從傳統針對組織與細胞尺度的“宏觀”路徑，革新為細胞器水平的“微觀”靶向。此技術不但能夠提升CD8+ T細胞免疫反應，而且兼具增強體液免疫反應的佐劑效應。因此，有望在未來的臨床應用中發揮重要作用，為癌癥和傳染病的防治帶來新策略，為下一代預防性和治療性疫苗研發提供了關鍵的理論技術。
 

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