文獻信息
中國電子科技大學醫學院附屬綿陽市中心醫院，中國電子科技大學醫學院綿陽中心醫院核技術醫學轉化國家重點實驗室等團隊的研究成果¹⁷⁷Lu-Labeled Anticlaudin 6 Monoclonal Antibody for Targeted Therapy in Esophageal Cancer（¹⁷⁷Lu-標記的抗癌素6單克隆抗體靶向治療食管癌癥）在學術期刊《JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE》上（IF=9.1）發表。平生公司的小動物PET/CT（型號：Super Nova）產品在論文中提供了重要的腫瘤小鼠PET/CT圖像和定量分析。

該研究的通訊作者為杜小波教授，第一作者為杜歡老師。

文獻背景
目的：晚期或轉移性食管癌（EC）預后不良，需要新的有效治療方法。作者使用一對新型放射性核素⁸⁹Zr和¹⁷⁷Lu評估claudin 6（CLDN6）是否是EC成像和放射性藥物治療的有用靶點。

方法：在2個EC數據集（n=436）中評估CLDN6信使RNA的表達，并通過對109名EC患者的回顧性分析。然后，作者分別使用標記有⁸⁹Zr和¹⁷⁷Lu（[⁸⁹Zr]Zr-DFO-IMAB027和[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-IMAB027）的抗CLDN6單克隆抗體（IMAB027）。使用TE-1-CLDN6異種移植物模型進行成像和生物分布分析。最后，在TE-1-CLDN6和CLDN6-PDX（患者來源的異種移植物）模型中評估了[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-IMAB027的治療潛力。

結果：與健康食管組織相比，EC中CLDN6的RNA的表達升高。CLDN6在健康食管組織中的表達率為0，但在食管癌組織中為79.8%。[⁸⁹Zr]Zr-DFO-IMAB027顯示出有效成像具有高CLDN6表達的EC異種移植物的能力。在TE-1CLDN6模型中，11.1-MBq[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-IMAB027治療組和對照組的腫瘤體積存在顯著差異（P＜0.001）。11.1-MBq[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-IMAB027組的腫瘤生長抑制率為101.74%。在PDX模型中，所有[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-IMAB027治療組和對照組的腫瘤體積存在顯著差異（P＜0.05）。具體而言，11.1-MBq[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-IMAB027組的腫瘤生長抑制率為79.04%，而3.7-MBq組為77.20%。然而，高劑量組和低劑量組之間的療效差異沒有統計學意義（P＞0.05）。

結論：CLDN6在腫瘤和正常食管之間的差異表達顯示了其作為EC診斷和治療靶點的潛力。放射性示蹤劑[⁸⁹Zr]Zr-DFO-IMAB027在PET成像中可視化表達CLDN6的異種移植物時顯示出高對比度，[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTAIMAB027在TE-1-CLDN6和CLDN6-PDX模型中誘導了腫瘤的快速消退。這項研究對改善EC的放射性配體診斷和治療具有重要意義。

實驗方法
體內PET/CT成像
PET和CT使用Super Nova micro PET/CT（平生醫療科技有限公司）進行。用異氟烷對荷瘤小鼠進行短暫麻醉，靜脈注射4 MBq的[⁸⁹Zr]Zr-DOTA-IMAB027，用于PET/CT成像。在攝取期間（PET成像的4、24、48、96、144和192小時），允許動物自由活動，之后對它們進行麻醉和掃描。為了計算標準化攝取值（SUV），作者使用了具有自動SUV計算功能的Avatar軟件。這涉及將實驗動物的衰變校正后的給藥活動和體重輸入系統。對于每個感興趣的體積，繪制一個球形感興趣體積（直徑2-3mm），并根據感興趣體積統計數據計算SUV。

實驗結果
[⁸⁹Zr]Zr-DFO-IMAB027的PET/CT成像
[⁸⁹Zr]Zr-DFO-IMAB027 PET/CT圖像顯示，注射后4小時，[⁸⁹Zr]ZrDFO-IMAB027向腫瘤積聚，注射后24小時腫瘤清晰可見。腫瘤的放射性攝取隨時間逐漸增加（圖3A）。作者進一步描繪了感興趣的區域，并量化了腫瘤、心臟（血液）、肝臟、脾臟、肌肉和腎臟中的放射性攝取（圖3B）。荷瘤小鼠中[⁸⁹Zr]Zr-DFO-IMAB027的最大腫瘤攝取發生在96小時，攝取值約為26.1±6.52注射劑量（%ID）/g（n=3）。隨著時間的推移，心臟（血液）、肝臟和腎臟等非靶器官的放射性吸收逐漸減少。

(A) PET/CT圖像顯示，隨著時間的推移，小鼠腫瘤中[⁸⁹Zr]Zr-DFO-IMAB027的體內聚集明顯，與其他非靶組織形成顯著對比。（B）注射[⁸⁹Zr]Zr-DFO-IMAB027后4、24、48、96、144和192小時荷瘤小鼠的腫瘤、心臟、肝臟和肌肉區域定量分析。（C）注射[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-IMAB027后2、24、48、72、96和144小時的生物分布結果。（D）注射[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-IMAB027后2、24、48、96和144小時的腫瘤與血液、腫瘤與肝臟和腫瘤與腎臟的比率。

CLDN6在食管癌中的表達上調，新型放射性示蹤劑[⁸⁹Zr]Zr-DFO-IMAB027和[¹⁷⁷Lu]LuDOTA-IMAB027分別實現了CLDN6表達的無創評估和CLDN6高表達EC的腫瘤生長抑制。因此，CLDN6靶向放射配體診斷和治療EC是一種有前景的方法，值得進一步臨床研究。

使用設備

                                                 Super Nova^? Micro PET/CT（III 代外觀圖）