急性腎損傷（AKI）是一種常見的臨床病癥，與慢性腎臟病的發生發展密切相關，給患者帶來沉重的負擔。早期準確診斷AKI對于改善預后至關重要。目前的診斷方法多依賴于生物標志物和腎功能指標的檢測，但存在回顧性、不敏感和潛在不準確等缺陷，難以滿足臨床需求。因此，開發能夠實時、無創、定量監測腎臟微循環結構和功能變化的新技術迫在眉睫。

美國伊利諾伊大學團隊開發的無標記雙模態光聲-超聲定位成像系統（PAUL），通過融合紅細胞運動追蹤與血紅蛋白光譜特性，首次實現26微米級三維腎臟微血管網絡可視化，并同步量化血流動力學與組織氧合參數。發表于《Advanced Science》的研究，不僅為AKI機制研究提供全新工具，更標志著無創微循環成像技術邁入多參數動態評估的新紀元。

研究背景與技術挑戰
急性腎損傷的臨床診斷困境
AKI的病理本質是腎臟微循環障礙引發的缺氧與炎癥級聯反應，但早期微血管收縮、毛細血管密度下降等變化難以被常規檢測捕捉。臨床依賴的腎功能指標通常在組織損傷發生后24-72小時才顯著升高，且易受肌肉代謝、血容量等因素干擾。

現有影像技術的局限性
MRI灌注成像需注射釓造影劑，存在腎源性纖維化風險；光學顯微技術雖達細胞級分辨率，但穿透深度不足1mm；超聲多普勒受限于百微米級空間分辨率，無法區分相鄰毛細血管。盡管微泡增強超分辨超聲可將分辨率提升至10微米級，但造影劑代謝快、重復注射成本高，難以支持長期縱向研究。

技術創新與應用
無標記超聲定位成像突破微血管可視化
研究團隊開發了基于紅細胞自發運動的超分辨算法：通過500Hz高速幀頻捕捉血流信號，利用點擴散函數相關分析定位單個紅細胞，累計5秒數據即可重建微血管網絡。相比傳統多普勒超聲，該方法將分辨率從123μm提升至26μm，且無需外源造影劑，首次實現無損、連續的微循環觀測。

三維多參數成像系統整合
定制化線性陣列探頭集成激光光纖束，通過機械掃描獲取三維數據：超聲通道記錄血流信號，光聲通道同步采集氧合信息。系統在15MHz頻率下實現10.5mm成像深度，信噪比始終高于25dB，滿足全腎覆蓋需求。這種硬件-算法協同創新，使血管密度、相對血容量、區域氧合度的定量分析成為可能。

成像實驗與結果分析
缺血再灌注模型的縱向監測
建立小鼠單側腎動脈夾閉模型，術后72小時內分5個時間點進行PAUL掃描。三維重建顯示：術后24小時腎皮質微血管密度下降67%，氧合水平降低16.6%；至72小時仍存在54%血管丟失和14.1%氧合缺損。特定區域分析發現，近缺血區的弓形動脈分支出現選擇性退化，而遠離損傷灶的葉間血管呈現自發再生跡象。

組織病理學與炎癥指標驗證
H&E染色證實手術組出現腎小管上皮肥厚（補償性代謝增強）及髓質透明管型（腎小球濾過屏障損傷）。血液檢測顯示促炎因子IL-6、TNF-α分別上升8倍和1.8倍，抗炎因子IL-10同步升高，印證成像發現的炎癥擴散。這種多維度數據交叉驗證，構建起從微循環障礙到器官功能衰竭的完整證據鏈。

總結與展望
無標記雙模態PAUL成像技術為腎臟生理研究和AKI早期診斷提供了全新的視角，其無需對比劑、高分辨率、多參數成像的特點使其在臨床應用中具有巨大潛力。未來，隨著技術的進一步優化和推廣，有望在更廣泛的臨床場景中發揮作用，為腎臟疾病的研究、診斷和治療效果評估提供更為精準的手段。然而，目前該技術仍存在一些局限性，如成像深度和速度的平衡問題、運動偽影的影響等，需要在后續研究中加以改進。同時，進一步探索其在其他類型腎臟疾病及不同物種中的應用價值，也將是未來研究的重要方向。

論文信息
聲明：本文僅用作學術目的。
Zhao S, Zhang X, BAIley K, Pai S, Zhao Y, Chen YS. Label-Free Dual-Modal Photoacoustic/Ultrasound Localization Imaging for Studying Acute Kidney Injury. Adv Sci (Weinh). 2025 Mar 11:e2414306.

DOI:10.1002/advs.202414306.