過敏與免疫治療的潛在靶點H1R的介紹及相關藥物的研發_abio生物試劑品牌網
組胺H1受體（H1R）是一種廣泛分布于皮膚、血管、支氣管平滑肌及中樞神經系統的G蛋白偶聯受體（GPCR）。該受體不僅介導組胺誘發過敏反應（如蕁麻疹、過敏性鼻炎），其活性水平更直接決定過敏癥狀的嚴重程度。作為抗組胺藥物的關鍵靶點，H1R阻斷可有效緩解過敏癥狀。同時，該受體在癌癥免疫治療領域亦具調控潛力，可能通過活性調節增強免疫療效。
H1R信號通路
組胺受體按結構功能差異分為H1-H4四種亞型，通過不同機制調控免疫、神經及消化系統，參與過敏反應、胃酸分泌與神經信號傳遞等過程。各亞型與其配體結合后產生的信號通路見下圖：
H1R受體通過G蛋白偶聯機制發揮作用。具體過程如下圖所示：
受體激活：H1R受體與組胺結合，構象發生變化。
G蛋白激活：受體被激活后，與G蛋白（主要是Gq）結合，激活PLC。
第二信使生成：PLC分解PIP2生成IP3和DAG。
鈣離子釋放：IP3促使內質網釋放鈣離子，增加細胞內鈣濃度。
PKC激活：DAG激活PKC，進一步調節細胞功能。
H1R生理功能與相關疾病
H1R通過結合組胺觸發細胞內信號傳導，主要作用是血管通透性增加、全身血管舒張、炎癥、支氣管收縮、回腸收縮和晝夜節律周期調節等。具體如下：
血管擴張和通透性增加： H1R受體被激活后引起皮膚和黏膜血管擴張，血管通透性增加，導致紅腫和瘙癢。
平滑肌收縮：在呼吸道和消化道中，H1R受體被激活后引起平滑肌收縮，在過敏反應中尤其明顯。
神經傳遞調節：在中樞神經系統中，H1R受體參與調節睡眠和覺醒周期，影響情緒和認知功能。此外，H1R受體還會參與調節食物和水的攝入。
組胺受體H1R-H4R的功能具體如下圖所示：
H1R受體的異常激活會導致多種疾病：
過敏反應：H1R受體通過引發炎癥反應和組織損傷，在過敏性鼻炎、哮喘等疾病中起關鍵作用。
神經系統疾病：H1R受體的異常表達可能與某些精神疾病的發病機制相關，比如精神分裂癥和抑郁癥。
皮膚疾病： H1R受體介導的血管擴張與瘙癢反應是濕疹、蕁麻疹等皮膚疾病的核心癥狀。
H1R相關藥物研發
Levocetirizine：
Levocetirizine ((R)-Cetirizine)作為第三代H1受體拮抗劑類抗組胺藥，適用于變應性鼻炎及慢性特發性蕁麻疹的治療研究。
Desloratadine：
Desloratadine作為口服高選擇性H1受體拮抗劑，兼具抗炎與抗過敏活性。該藥物通過抑制人嗜堿性粒細胞組胺釋放，并靶向調控IL-4及IL-13生成信號通路，顯著改善哮喘患者并發的季節性變應性鼻炎癥狀，適用于哮喘及慢性特發性蕁麻疹的治療研究。
Diphenhydramine：
Diphenhydramine作為兼具顯著中樞抑制及抗膽堿作用的第一代H1受體拮抗劑，可透過血腦屏障，適用于皮膚黏膜過敏性疾病（蕁麻疹、花粉癥、變應性鼻炎）及暈動病（暈船/車/飛機）預防，主要不良反應為嗜睡、口干。
Promethazine：
Promethazine是一種吩噻嗪家族第一代抗組胺藥，作為強效H1受體拮抗劑，可用于精神疾病相關研究。
格寧生物相關實驗
參考文獻
H1R信號通路
組胺受體按結構功能差異分為H1-H4四種亞型，通過不同機制調控免疫、神經及消化系統，參與過敏反應、胃酸分泌與神經信號傳遞等過程。各亞型與其配體結合后產生的信號通路見下圖：
H1R受體通過G蛋白偶聯機制發揮作用。具體過程如下圖所示：
受體激活：H1R受體與組胺結合，構象發生變化。
G蛋白激活：受體被激活后，與G蛋白（主要是Gq）結合，激活PLC。
第二信使生成：PLC分解PIP2生成IP3和DAG。
鈣離子釋放：IP3促使內質網釋放鈣離子，增加細胞內鈣濃度。
PKC激活：DAG激活PKC，進一步調節細胞功能。
H1R生理功能與相關疾病
H1R通過結合組胺觸發細胞內信號傳導，主要作用是血管通透性增加、全身血管舒張、炎癥、支氣管收縮、回腸收縮和晝夜節律周期調節等。具體如下：
血管擴張和通透性增加： H1R受體被激活后引起皮膚和黏膜血管擴張，血管通透性增加，導致紅腫和瘙癢。
平滑肌收縮：在呼吸道和消化道中，H1R受體被激活后引起平滑肌收縮，在過敏反應中尤其明顯。
神經傳遞調節：在中樞神經系統中，H1R受體參與調節睡眠和覺醒周期，影響情緒和認知功能。此外，H1R受體還會參與調節食物和水的攝入。
組胺受體H1R-H4R的功能具體如下圖所示：
H1R受體的異常激活會導致多種疾病：
過敏反應：H1R受體通過引發炎癥反應和組織損傷，在過敏性鼻炎、哮喘等疾病中起關鍵作用。
神經系統疾病：H1R受體的異常表達可能與某些精神疾病的發病機制相關，比如精神分裂癥和抑郁癥。
皮膚疾病： H1R受體介導的血管擴張與瘙癢反應是濕疹、蕁麻疹等皮膚疾病的核心癥狀。
H1R相關藥物研發
Levocetirizine：
Levocetirizine ((R)-Cetirizine)作為第三代H1受體拮抗劑類抗組胺藥，適用于變應性鼻炎及慢性特發性蕁麻疹的治療研究。
Desloratadine：
Desloratadine作為口服高選擇性H1受體拮抗劑，兼具抗炎與抗過敏活性。該藥物通過抑制人嗜堿性粒細胞組胺釋放，并靶向調控IL-4及IL-13生成信號通路，顯著改善哮喘患者并發的季節性變應性鼻炎癥狀，適用于哮喘及慢性特發性蕁麻疹的治療研究。
Diphenhydramine：
Diphenhydramine作為兼具顯著中樞抑制及抗膽堿作用的第一代H1受體拮抗劑，可透過血腦屏障，適用于皮膚黏膜過敏性疾病（蕁麻疹、花粉癥、變應性鼻炎）及暈動病（暈船/車/飛機）預防，主要不良反應為嗜睡、口干。
Promethazine：
Promethazine是一種吩噻嗪家族第一代抗組胺藥，作為強效H1受體拮抗劑，可用于精神疾病相關研究。
格寧生物相關實驗
參考文獻
- Obara I, Telezhkin V, Alrashdi I, Chazot PL. Histamine, histamine receptors, and neuropathic pAIn relief. Br J Pharmacol. 2020 Feb;177(3):580-599. doi: 10.1111/bph.14696. Epub 2019 Jun 7. PMID: 31046146; PMCID: PMC7012972.
- Tiligada E, Ennis M. Histamine pharmacology: from Sir Henry Dale to the 21st century. Br J Pharmacol. 2020 Feb;177(3):469-489. doi: 10.1111/bph.14524. Epub 2018 Dec 2. PMID: 30341770; PMCID: PMC7012941.
- Shulpekova YO, Nechaev VM, Popova IR, Deeva TA, Kopylov AT, Malsagova KA, Kaysheva AL, Ivashkin VT. Food Intolerance: The Role of Histamine. Nutrients. 2021 Sep 15;13(9):3207. doi: 10.3390/nu13093207. PMID: 34579083; PMCID: PMC8469513.
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