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H5N1禽流感病毒感染風險與早期檢測方法_abio生物試劑品牌網

abiopp9個月前 (04-03)技術54
什么是H5N1禽流感病毒?
  流感A型病毒是引發季節性流感和全球大流行的主要病原體,H5亞型尤其引起了廣泛關注。其高致病性和跨物種傳播的潛力使得H5N1成為研究的重點。H5N1首次在人類中被識別是在1997年,至今已導致多次禽流感暴發和零星的人類感染,造成嚴重的呼吸系統疾病和高致死率。

近年來,H5N1血凝素(HA)基因合成技術(聚焦于疫苗設計與病毒入侵研究的關鍵蛋白)深化了科學家對病毒結合宿主細胞機制的理解。同時,定制化禽流感病毒基因克隆技術(用于研究跨物種適應機制)幫助解析病毒突變規律。
 
H5N6和H5N8等變異毒株的出現,進一步增加了流感監測工作的難度。這些毒株凸顯了開發H5N1神經氨酸酶(NA)合成結構(針對抗病毒耐藥性研究與藥物開發)的緊迫性,因為神經氨酸酶抑制劑仍然是抗流感治療的重要手段。

  H5Ny病毒案例時間線
(DOI: 10.1016/j.chom.2025.01.010)
  H5N1病毒感染人類的
  H5N1、H5N6和H5N8等禽流感病毒偶爾感染人類,尤其是那些與受感染鳥類或污染環境有密切接觸的人群。雖然人類感染病例相對稀少,但一旦感染,可能會導致嚴重的呼吸系統疾病、多臟器衰竭,甚至死亡。
 
自1997年首次出現人類感染病例以來,H5N1一直是全球公共衛生的重大威脅。H5N1特別是H5N1和H5N6亞型,致死率較高,分別為52%和39%。這種病毒已蔓延至埃及、印尼和越南等地區,并逐漸感染哺乳動物。H5N1 2.3.4.4b譜系自2021年起已經感染超過20多種哺乳動物,包括海洋哺乳動物(海豹、海獅等)。這種更廣泛的宿主范圍令人擔憂,因為它意味著病毒適應哺乳動物的風險增加,包括人類。

H5Ny 2.3.4.4b分支的哺乳動物宿主
(DOI: 10.1016/j.chom.2025.01.010)

2024年初,美國德州報告首例因感染奶牛而引發的人類病例。基因分析顯示病毒可能通過牛傳人,加劇了人畜共患病的擔憂。人際傳播仍是研究重點,亟需全球監測與應對。
  早期檢測為何至關重要?
由于流感病毒的快速變異和其跨物種傳播的潛力,建立強大的監測和診斷手段對于控制疫情至關重要。
  • 防止疫情爆發: 及時識別受感染的鳥類或人群,有助于迅速遏制疫情蔓延。
  • 監測病毒進化: 持續監測病毒的遺傳突變,能夠識別可能增強致病性或導致人際傳播的變異。
  • 保護公共健康: 早期診斷人類感染病例,能夠及時治療,減少并發癥和死亡率。
  • 支持疫苗開發: 識別流行毒株,幫助研究人員研發有效的疫苗和抗病毒藥物。
 
精準快速的檢測是防控疫情的核心,常用方法包括:
  •  實時定量PCR(qPCR) : 高靈敏度和高特異性的病毒RNA檢測方法,可在早期感染階段進行檢測。優化的引物和熒光探針確保了高通量、快速的H5亞型檢測。
  •  逆轉錄PCR(RT-PCR) : 配合高質量的引物和探針,增強特異性和準確性。這些技術受益于H5N1基因表達的密碼子優化,確保在研究和診斷應用中取得更好的結果。
  • 酶聯免疫吸附試驗(ELISA): 用于檢測H5特異性抗體,對血清學監測和流行病學研究具有重要價值。
  • 病毒分離與培養: 在禽類或哺乳動物細胞系中培養病毒,為進一步分析和疫苗開發提供活病毒株,盡管這一過程需要高生物安全標準和較長的處理時間。
 
引物和探針的質量對核酸檢測的靈敏度、特異性和可靠性至關重要。高性能的引物和探針能夠最小化非特異性擴增,確保結果的可靠性和重復性,這是大規模疫情監控的關鍵。
在設計引物和探針時,需要關注以下因素:
  • 高特異性:避免與其他流感亞型交叉反應。
  • 高靈敏度:精準識別低拷貝病毒RNA。
  • 穩定擴增效率:確保結果一致性。

Reference
1. Wang, Liang, and George F. Gao. "A brief history of human infections with H5Ny avian influenza viruses." Cell Host & Microbe 33.2 (2025): 176-181.
2. Wolfe, Marlene K., et al. "Detection of hemagglutinin H5 influenza A virus sequence in municipal wastewater solids at wastewater treatment plants with increases in influenza A in spring, 2024." Environmental Science & technology letters 11.6 (2024): 526-532.
3. An, Se-Hee, et al. "Development and evaluation of a multiplex real-time RT-PCR assay for simultaneous detection of H5, H7, and H9 subtype avian influenza viruses." Journal of Virological Methods 327 (2024): 114942.
4. Sutton, Troy C. "The pandemic threat of emerging H5 and H7 avian influenza viruses." Viruses 10.9 (2018): 461.
5. Xie, Zhixun, et al. "A multiplex RT-PCR for detection of type A influenza virus and differentiation of avian H5, H7, and H9 hemagglutinin subtypes." Molecular and cellular probes 20.3-4 (2006): 245-249.

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