2025年3月26日加利福尼亞大學伯克利分校Stephan Lammel團隊在Nature雜志發表文章揭示高脂飲食通過降低NAc→VTA環路神經元活性，抑制享樂性攝食。
 

與接受普通食物喂養的小鼠相比，經歷長期高脂飲食的小鼠攝入更多的高脂食物，矛盾的是高脂飲食小鼠在急性食物測試中小鼠消耗更多的是普通食物，這可能是高脂飲食可降低高卡路里食物的獎賞特性。電生理實驗發現普通食物喂養的小鼠投射到VTA的外側NAc（NAcLat→VTA）神經元在消耗高卡路里食物時放電頻率顯著增加，高脂飲食小鼠在消耗高卡路里食物時放電頻率降低。

光激活NAcLat→VTA環路后可促進普通食物喂養的小鼠攝食高卡路里食物，但不影響對低卡路里食物的消耗，光抑制該環路可降低對高卡路里食物的消耗。光激活NAcLat→VTA環路后高脂飲食的小鼠并不影響對高卡路里食物或低卡路里食物的消耗。長期高脂飲食的小鼠在恢復普通食物喂養后對高卡路里食物的攝入顯著增多，這些結果表明NAcLat→VTA環路調控享樂性攝食。

圖1：激活NAcLat→VTA環路促進享樂性攝食

進一步對普通食物喂養和高脂食物喂養小鼠NAcLat→VTA環路進行單細胞測序，發現280個差異性表達下調基因和183個差異性表達上調基因，其中編碼神經降壓素的基因Nts，具體調控攝食的作用。與普通食物喂養的小鼠相比，高脂飲食小鼠Nts mRNA表達降低。利用Nts基因編碼熒光探針發現高脂飲食小鼠釋放的Nts降低。在急性攝食實驗中光激活NAcLat腦區Nts陽性神經元→VTA環路可促進享樂性攝食，特異性敲除NAcLat神經元Nts后光激活該環路并不影響享樂性攝食。VTA腦區注射Nts受體拮抗劑可阻斷光激活NAcLat→VTA環路促享樂性攝食作用。
 

圖2：高脂飲食小鼠減少Nts釋放

 病毒工具特異性過表達NAcLat→VTA環路Nts后光激活NAcLat→VTA環路可促進高脂飲食小鼠VTA腦區釋放Nts，并能促進享樂性攝食。另一方面，過表達Nts的小鼠在接受高脂飲食后并未出現超重。

本文發現高脂飲食可通過降低NAcLat腦區Nts的釋放，降低NAcLat→VTA環路神經元活性，進而降低高卡路里食物的獎賞價值，抑制享樂性攝食。

參考文獻：Gazit Shimoni, N., Tose, A.J., Seng, C. et al. Changes in neurotensin signalling drive hedonic devaluation in obesity. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08748-y

創作聲明：本文是在原英文文獻基礎上進行解讀，存在觀點偏向性，僅作分享，請參考原文深入學習。
 

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