元森凱德動(dòng)物鼻內(nèi)給藥，靶向腦與中樞神經(jīng)系統(tǒng)新突破_abio生物試劑品牌網(wǎng)
元森凱德動(dòng)物鼻內(nèi)給藥，靶向腦與中樞神經(jīng)系統(tǒng)新突破
將治療藥物有效遞送至腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），始終是藥物研發(fā)領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)。血腦屏障（BBB）作為天然保護(hù)機(jī)制，能阻止絕大多數(shù)小分子和大分子藥物進(jìn)入 CNS，導(dǎo)致約 98% 的小分子藥物和幾乎全部大分子藥物（如單抗、多肽）無(wú)法通過(guò)傳統(tǒng)口服或靜脈給藥方式抵達(dá)靶標(biāo)部位。這一困境不僅限制了神經(jīng)退行性疾病（如阿爾茨海默?。?、CNS感染、精神疾病等的治療突破，也讓疫苗等預(yù)防性藥物的CNS靶向遞送面臨阻礙。
近年來(lái)，大小鼠等動(dòng)物鼻內(nèi)給藥因其獨(dú)特的解剖學(xué)優(yōu)勢(shì)成為研究熱點(diǎn)。鼻腔上部（包括嗅區(qū)、呼吸區(qū)等亞區(qū)域）通過(guò)鼻-腦通路與CNS直接相連，可繞過(guò)血腦屏障，為藥物提供“直達(dá)通道”。其中，嗅區(qū)黏膜富含嗅神經(jīng)末梢和腦脊液引流通道，是藥物進(jìn)入腦內(nèi)的關(guān)鍵靶點(diǎn)，靶向嗅區(qū)的藥物遞送能顯著提高腦內(nèi)藥物濃度，同時(shí)減少全身暴露，降低系統(tǒng)毒性。
一、北京元森凱德生物公司研制生產(chǎn)的動(dòng)物鼻內(nèi)給藥裝置的基本原理與優(yōu)勢(shì)
鼻腔與中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間存在獨(dú)特的解剖學(xué)和生理學(xué)聯(lián)系，使得鼻內(nèi)給藥成為一種有潛力的藥物遞送途徑。鼻腔與大腦之間的連接可以通過(guò)嗅覺(jué)上皮沿嗅覺(jué)神經(jīng)直接進(jìn)入大腦；這種直接的“鼻-腦”通路使得藥物無(wú)需經(jīng)過(guò)肝臟首過(guò)代謝，從而提高了藥物的生物利用度。
由于目前動(dòng)物傳統(tǒng)的鼻噴裝置因無(wú)法精準(zhǔn)定位鼻內(nèi)亞區(qū)域，僅能將約 5%-10% 的劑量送達(dá)嗅區(qū)，大部分藥物隨鼻黏膜纖毛擺動(dòng)被清除或進(jìn)入消化道，導(dǎo)致遞送效率低下。 北京元森凱德生物公司研制生產(chǎn)的YSKD動(dòng)物鼻內(nèi)給藥裝置的優(yōu)勢(shì)：
① 在于其非侵入性、操作簡(jiǎn)便、動(dòng)物依從性高，且能夠?qū)崿F(xiàn)快速起效。
② 通過(guò)鼻內(nèi)給藥，藥物通常在幾分鐘內(nèi)即可抵達(dá)腦部，展現(xiàn)出快速的中樞滲透能力。
③ 此外，鼻內(nèi)給藥還可以避免藥物在胃腸道中的降解，減少對(duì)其他器官的暴露，從而降低系統(tǒng)性副作用。
二、鼻內(nèi)給藥技術(shù)的突破與創(chuàng)新
近年來(lái)，研究人員在鼻內(nèi)給藥技術(shù)方面取得了多項(xiàng)突破。例如，一項(xiàng)發(fā)表在《Lab Animal》雜志上的研究提出了一種創(chuàng)新的鼻內(nèi)遞送策略，通過(guò)將1微升含1-10 mg/mL檳榔堿或5-10 mg/mL酒石酸尼古丁的溶液精準(zhǔn)注入斑馬魚(yú)的雙鼻孔，證實(shí)了藥物在5分鐘內(nèi)即可抵達(dá)腦部，展現(xiàn)出快速的中樞滲透能力。質(zhì)譜分析進(jìn)一步確認(rèn)了藥物分子在腦組織中的快速富集。行為學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示，10 mg/mL檳榔堿組和5/10 mg/mL尼古丁組在新型水箱測(cè)試中表現(xiàn)出與水浸法相當(dāng)?shù)目菇箲]樣效應(yīng)，且可能實(shí)現(xiàn)更低劑量、更快起效的神經(jīng)調(diào)控。
此外，研究人員還開(kāi)發(fā)了一種基于鼻腔導(dǎo)管的新型鼻內(nèi)給藥技術(shù)，該技術(shù)能夠?qū)⑺幬锞_地輸送到小鼠的嗅覺(jué)區(qū)域或呼吸區(qū)域。這項(xiàng)技術(shù)可以將藥物通過(guò)神經(jīng)連接輸送到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，或通過(guò)鼻黏膜的血液供應(yīng)輸送到全身循環(huán)。研究人員在C57BL/6小鼠身上成功地應(yīng)用了這種新型給藥技術(shù)，并確定了導(dǎo)管插入深度和最大給藥量與小鼠體重之間的關(guān)系。呼吸模擬實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了藥物保持在靶向區(qū)域，以實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化和可重復(fù)的鼻內(nèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)給藥研究。
三、納米技術(shù)在鼻內(nèi)給藥中的應(yīng)用
納米技術(shù)的引入為鼻內(nèi)給藥技術(shù)帶來(lái)了新的突破。納米載體技術(shù)，如脂質(zhì)體和納米顆粒，使藥物能夠靶向鼻黏膜，繞過(guò)血腦屏障和循環(huán)系統(tǒng)，降低藥物的最大整體暴露。這種方法通過(guò)局部和靶向轉(zhuǎn)移至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，降低了對(duì)周?chē)鞴俸徒M織的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，提高了治療效果，減少了劑量，改善了神經(jīng)藥物治療的有效性和安全性。
納米粒子系統(tǒng)的大小是設(shè)計(jì)鼻內(nèi)給藥配方時(shí)必須控制的主要因素之一。此外，粒子大小會(huì)影響藥物的裝載、釋放和穩(wěn)定性，從而影響藥物在體內(nèi)的分布、毒性以及對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的靶向能力。表面電荷是影響納米載體藥物性能的重要因素。鼻內(nèi)納米粒子系統(tǒng)已被證明可以提高藥物的滲透性和吸收性，增強(qiáng)其在嗅覺(jué)區(qū)域的攝取，并促進(jìn)其進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
四、鼻內(nèi)給藥技術(shù)的挑戰(zhàn)與未來(lái)展望
盡管鼻內(nèi)給藥技術(shù)在靶向腦與中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面取得了顯著進(jìn)展，但仍面臨一些挑戰(zhàn)。首先，鼻腔表面積較小，限制了藥物的吸收量。其次，藥物在鼻腔中的停留時(shí)間較短，影響了藥物的吸收效率。此外，藥物在鼻腔中的黏膜屏障和細(xì)胞間屏障也會(huì)影響其進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的效率。
為了克服這些挑戰(zhàn)，研究人員正在探索多種策略。例如，通過(guò)增加藥物的粘附性和滲透性，延長(zhǎng)藥物在鼻腔中的停留時(shí)間，以提高藥物的吸收效率。此外，納米技術(shù)的結(jié)合也被用于增強(qiáng)藥物的靶向性和穩(wěn)定性，以提高其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的分布。
未來(lái)，隨著對(duì)鼻內(nèi)給藥技術(shù)的深入研究，預(yù)計(jì)會(huì)有更多針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的創(chuàng)新藥物遞送系統(tǒng)被開(kāi)發(fā)出來(lái)。這些系統(tǒng)將結(jié)合納米技術(shù)、靶向遞送策略和個(gè)性化治療方案，以提高治療效果并減少副作用。此外，標(biāo)準(zhǔn)化的鼻內(nèi)給藥技術(shù)也將有助于推動(dòng)該技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走向臨床應(yīng)用，為患者提供更安全、有效的治療選擇。
動(dòng)物鼻內(nèi)給藥技術(shù)在靶向腦與中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面取得了重要突破，為神經(jīng)精神疾病的治療提供了新的可能性。通過(guò)鼻內(nèi)給藥，藥物可以快速、高效地進(jìn)入大腦，繞過(guò)血腦屏障，減少全身副作用，提高治療效果。納米技術(shù)的引入進(jìn)一步增強(qiáng)了藥物的靶向性和穩(wěn)定性，為未來(lái)的臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。盡管仍面臨一些挑戰(zhàn)，但隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步， 北京元森凱德生物公司研制生產(chǎn)的YSKD動(dòng)物鼻內(nèi)給藥裝置有望成為治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要手段之一。
參 考 文 獻(xiàn)：
將治療藥物有效遞送至腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），始終是藥物研發(fā)領(lǐng)域的重大挑戰(zhàn)。血腦屏障（BBB）作為天然保護(hù)機(jī)制，能阻止絕大多數(shù)小分子和大分子藥物進(jìn)入 CNS，導(dǎo)致約 98% 的小分子藥物和幾乎全部大分子藥物（如單抗、多肽）無(wú)法通過(guò)傳統(tǒng)口服或靜脈給藥方式抵達(dá)靶標(biāo)部位。這一困境不僅限制了神經(jīng)退行性疾病（如阿爾茨海默?。?、CNS感染、精神疾病等的治療突破，也讓疫苗等預(yù)防性藥物的CNS靶向遞送面臨阻礙。
近年來(lái)，大小鼠等動(dòng)物鼻內(nèi)給藥因其獨(dú)特的解剖學(xué)優(yōu)勢(shì)成為研究熱點(diǎn)。鼻腔上部（包括嗅區(qū)、呼吸區(qū)等亞區(qū)域）通過(guò)鼻-腦通路與CNS直接相連，可繞過(guò)血腦屏障，為藥物提供“直達(dá)通道”。其中，嗅區(qū)黏膜富含嗅神經(jīng)末梢和腦脊液引流通道，是藥物進(jìn)入腦內(nèi)的關(guān)鍵靶點(diǎn)，靶向嗅區(qū)的藥物遞送能顯著提高腦內(nèi)藥物濃度，同時(shí)減少全身暴露，降低系統(tǒng)毒性。
一、北京元森凱德生物公司研制生產(chǎn)的動(dòng)物鼻內(nèi)給藥裝置的基本原理與優(yōu)勢(shì)
鼻腔與中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間存在獨(dú)特的解剖學(xué)和生理學(xué)聯(lián)系，使得鼻內(nèi)給藥成為一種有潛力的藥物遞送途徑。鼻腔與大腦之間的連接可以通過(guò)嗅覺(jué)上皮沿嗅覺(jué)神經(jīng)直接進(jìn)入大腦；這種直接的“鼻-腦”通路使得藥物無(wú)需經(jīng)過(guò)肝臟首過(guò)代謝，從而提高了藥物的生物利用度。
由于目前動(dòng)物傳統(tǒng)的鼻噴裝置因無(wú)法精準(zhǔn)定位鼻內(nèi)亞區(qū)域，僅能將約 5%-10% 的劑量送達(dá)嗅區(qū)，大部分藥物隨鼻黏膜纖毛擺動(dòng)被清除或進(jìn)入消化道，導(dǎo)致遞送效率低下。 北京元森凱德生物公司研制生產(chǎn)的YSKD動(dòng)物鼻內(nèi)給藥裝置的優(yōu)勢(shì)：
① 在于其非侵入性、操作簡(jiǎn)便、動(dòng)物依從性高，且能夠?qū)崿F(xiàn)快速起效。
② 通過(guò)鼻內(nèi)給藥，藥物通常在幾分鐘內(nèi)即可抵達(dá)腦部，展現(xiàn)出快速的中樞滲透能力。
③ 此外，鼻內(nèi)給藥還可以避免藥物在胃腸道中的降解，減少對(duì)其他器官的暴露，從而降低系統(tǒng)性副作用。
二、鼻內(nèi)給藥技術(shù)的突破與創(chuàng)新
近年來(lái)，研究人員在鼻內(nèi)給藥技術(shù)方面取得了多項(xiàng)突破。例如，一項(xiàng)發(fā)表在《Lab Animal》雜志上的研究提出了一種創(chuàng)新的鼻內(nèi)遞送策略，通過(guò)將1微升含1-10 mg/mL檳榔堿或5-10 mg/mL酒石酸尼古丁的溶液精準(zhǔn)注入斑馬魚(yú)的雙鼻孔，證實(shí)了藥物在5分鐘內(nèi)即可抵達(dá)腦部，展現(xiàn)出快速的中樞滲透能力。質(zhì)譜分析進(jìn)一步確認(rèn)了藥物分子在腦組織中的快速富集。行為學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示，10 mg/mL檳榔堿組和5/10 mg/mL尼古丁組在新型水箱測(cè)試中表現(xiàn)出與水浸法相當(dāng)?shù)目菇箲]樣效應(yīng)，且可能實(shí)現(xiàn)更低劑量、更快起效的神經(jīng)調(diào)控。
此外，研究人員還開(kāi)發(fā)了一種基于鼻腔導(dǎo)管的新型鼻內(nèi)給藥技術(shù)，該技術(shù)能夠?qū)⑺幬锞_地輸送到小鼠的嗅覺(jué)區(qū)域或呼吸區(qū)域。這項(xiàng)技術(shù)可以將藥物通過(guò)神經(jīng)連接輸送到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，或通過(guò)鼻黏膜的血液供應(yīng)輸送到全身循環(huán)。研究人員在C57BL/6小鼠身上成功地應(yīng)用了這種新型給藥技術(shù)，并確定了導(dǎo)管插入深度和最大給藥量與小鼠體重之間的關(guān)系。呼吸模擬實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了藥物保持在靶向區(qū)域，以實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化和可重復(fù)的鼻內(nèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)給藥研究。
三、納米技術(shù)在鼻內(nèi)給藥中的應(yīng)用
納米技術(shù)的引入為鼻內(nèi)給藥技術(shù)帶來(lái)了新的突破。納米載體技術(shù)，如脂質(zhì)體和納米顆粒，使藥物能夠靶向鼻黏膜，繞過(guò)血腦屏障和循環(huán)系統(tǒng)，降低藥物的最大整體暴露。這種方法通過(guò)局部和靶向轉(zhuǎn)移至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，降低了對(duì)周?chē)鞴俸徒M織的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，提高了治療效果，減少了劑量，改善了神經(jīng)藥物治療的有效性和安全性。
納米粒子系統(tǒng)的大小是設(shè)計(jì)鼻內(nèi)給藥配方時(shí)必須控制的主要因素之一。此外，粒子大小會(huì)影響藥物的裝載、釋放和穩(wěn)定性，從而影響藥物在體內(nèi)的分布、毒性以及對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的靶向能力。表面電荷是影響納米載體藥物性能的重要因素。鼻內(nèi)納米粒子系統(tǒng)已被證明可以提高藥物的滲透性和吸收性，增強(qiáng)其在嗅覺(jué)區(qū)域的攝取，并促進(jìn)其進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
四、鼻內(nèi)給藥技術(shù)的挑戰(zhàn)與未來(lái)展望
盡管鼻內(nèi)給藥技術(shù)在靶向腦與中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面取得了顯著進(jìn)展，但仍面臨一些挑戰(zhàn)。首先，鼻腔表面積較小，限制了藥物的吸收量。其次，藥物在鼻腔中的停留時(shí)間較短，影響了藥物的吸收效率。此外，藥物在鼻腔中的黏膜屏障和細(xì)胞間屏障也會(huì)影響其進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的效率。
為了克服這些挑戰(zhàn)，研究人員正在探索多種策略。例如，通過(guò)增加藥物的粘附性和滲透性，延長(zhǎng)藥物在鼻腔中的停留時(shí)間，以提高藥物的吸收效率。此外，納米技術(shù)的結(jié)合也被用于增強(qiáng)藥物的靶向性和穩(wěn)定性，以提高其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的分布。
未來(lái)，隨著對(duì)鼻內(nèi)給藥技術(shù)的深入研究，預(yù)計(jì)會(huì)有更多針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的創(chuàng)新藥物遞送系統(tǒng)被開(kāi)發(fā)出來(lái)。這些系統(tǒng)將結(jié)合納米技術(shù)、靶向遞送策略和個(gè)性化治療方案，以提高治療效果并減少副作用。此外，標(biāo)準(zhǔn)化的鼻內(nèi)給藥技術(shù)也將有助于推動(dòng)該技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走向臨床應(yīng)用，為患者提供更安全、有效的治療選擇。
動(dòng)物鼻內(nèi)給藥技術(shù)在靶向腦與中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面取得了重要突破，為神經(jīng)精神疾病的治療提供了新的可能性。通過(guò)鼻內(nèi)給藥，藥物可以快速、高效地進(jìn)入大腦，繞過(guò)血腦屏障，減少全身副作用，提高治療效果。納米技術(shù)的引入進(jìn)一步增強(qiáng)了藥物的靶向性和穩(wěn)定性，為未來(lái)的臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。盡管仍面臨一些挑戰(zhàn)，但隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步， 北京元森凱德生物公司研制生產(chǎn)的YSKD動(dòng)物鼻內(nèi)給藥裝置有望成為治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要手段之一。
參 考 文 獻(xiàn)：
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