CXC亞群趨化因子受體CXCR3作為免疫調控的關鍵分子，主要分布于活化T細胞、B細胞和自然殺傷細胞（NK細胞）表面。該受體通過特異性識別并結合其配體，能夠精確引導免疫細胞的定向遷移并激活免疫應答，在感染性疾病、自身免疫病及腫瘤免疫微環境調控中具有核心作用。

研究表明，CXCR3及其特異性配體CXCL9、CXCL10和CXCL11構成的信號網絡與多種惡性腫瘤的發生發展過程密切相關。隨著對其分子作用機制的深入研究，CXCR3信號通路不僅有望成為評估腫瘤患者臨床預后的新型生物標志物，更可能為腫瘤免疫治療提供極具潛力的干預靶點。

CXCR3 及其配體
趨化因子受體 CXCR3 屬于趨化因子受體 CXC 亞群，宛如一把 “精準鑰匙”，能特異性地與靶細胞膜上的特定受體結合，在多種生理和病理過程中發揮關鍵作用。它主要活躍在活化的 T 細胞、B 細胞和自然殺傷細胞表面，由三種 IFN-γ 誘導配體 CXCL9、CXCL10 和 CXCL11 激活。

CXCR3 本身結構復雜，根據受體氨基末端組成不同，存在三種剪接變體：CXCR3-A、CXCR3-B 和 CXCR3-alt。其中，CXCR3-A 和 CXCR3-B 是研究的 “熱門主角”。CXCR3-A 在活化的 T 淋巴細胞和 NK 細胞中高表達，而 CXCR3-B 主要分布于血管內皮細胞。相比之下，CXCR3-alt 的研究相對較少，目前僅知它主要與干擾素誘導的 T 細胞 α 趨化劑（I-TAC）協同發揮生物學作用。

在腫瘤發展進程中的雙重 “角色”
越來越多的研究證實，CXCR3 及其配體在腫瘤的發生、發展和轉移過程中扮演著極為關鍵且復雜的角色，宛如一把雙刃劍。

一方面，它們具有抑制腫瘤的潛能。CXCL9、CXCL10 和 CXCL11 屬于 ELR 陰性 CXC 趨化因子，這類趨化因子可通過抑制血管生成來遏制腫瘤生長。在免疫調節方面，它們能激活 NK 細胞和 Th1 細胞，增強機體免疫應答，從而對腫瘤細胞發起攻擊。例如，在腫瘤微環境（TME）中，CXCL9 和 CXCL10 與 CXCR3 結合后，可引導效應 T 細胞遷移至腫瘤部位，對腫瘤細胞進行精準打擊，抑制腫瘤的發展。

另一方面，它們也可能促進腫瘤生長和轉移。在某些腫瘤中，CXCR3 的高表達與更惡性、侵襲性更強的腫瘤相關。腫瘤衍生配體通過 CXCR3-A 可促使腫瘤細胞轉移，還能募集 Th2 細胞、Tregs 和髓系抑制細胞（MDSCs）等具有促腫瘤效應的細胞。在肝細胞癌研究中，CXCL9 與 CXCR3 結合，激活特定通路，增強了癌細胞的遷移和侵襲能力；轉移性乳腺癌患者血清中 CXCL9、CXCL10 和 CXCL11 表達水平顯著升高，它們在乳腺癌發展中通過激活多種蛋白發揮重要作用。

在癌癥治療中的應用探索
鑒于 CXCR3 及其配體在腫瘤中的復雜作用，科研人員積極探索其在癌癥治療中的應用，目前主要集中在拮抗劑和激動劑的研究上。
CXCR3 拮抗劑在臨床前研究中已展現出一定的潛力。如小分子拮抗劑 AMG487，在小鼠乳腺癌、骨肉瘤和轉移性結腸癌模型中，能有效抑制腫瘤轉移。它不僅作用于腫瘤，還在抗關節炎方面發揮作用，通過下調炎性 B 淋巴細胞信號通路，展現出在炎癥和自身免疫性疾病治療中的潛力。另一種拮抗劑 TAK-779，在類風濕關節炎小鼠模型和小鼠胰腺癌模型中也展現出獨特的治療效果，為癌癥治療提供了新的免疫調節策略。

CXCR3 激動劑（如 PS372424）目前主要處于臨床前研究階段。它能防止活化的人類 T 細胞向炎癥部位遷移，不過其在腫瘤治療中的具體療效和應用方式，還需進一步深入研究和驗證。

此外，CXCL9、10、11 - CXCR3 通路與 PD-1/PD-L1 之間的關系成為當下研究熱點。將這一通路與其他免疫療法相結合，通過多種機制協同作用，有望進一步增強對腫瘤進展的抑制效果，顯著提高腫瘤免疫治療的療效。

未來展望
盡管目前對于 CXCR3 及其配體在腫瘤免疫中的生物學行為尚未完全明晰，降低趨化因子受體功能抑制腫瘤轉移的具體機制也有待進一步揭示，但隨著研究的不斷深入，CXCR3 有望成為臨床腫瘤免疫治療的重要靶點。

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參考文獻
The role of CXCR3 and its ligands in cancer. Front Oncol.2022 Nov 21;12:1022688.

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