BDCA2/CLEC4C的結構特征、在免疫反應中的調控機制_abio生物試劑品牌網
Rheumatology 雜志發表的研究論文指出，BDCA2/CLEC4C 作為一種新型在漿細胞樣樹突狀細胞（pDC）上表達的標記物，正逐漸成為科研聚焦的熱點。這一發現為深入探究免疫系統的精細調控機制以及治療如系統性紅斑狼瘡（SLE）等棘手疾病開辟了新方向。
pDC 的特性
漿細胞樣樹突狀細胞（pDC）作為樹突狀細胞的獨特亞類，其 “專長” 在于分泌 I 型干擾素（IFN-I）。在機體抗病毒免疫過程中，pDC 堪稱關鍵 “戰士”，它能夠借助 TLR7 和 TLR9 識別病原體相關分子，進而大量分泌干擾素 α（IFN-α），有效抑制病毒復制與傳播，同時激活其他免疫細胞協同作戰。未成熟的 pDC 廣泛分布于人體的淋巴結、扁桃腺、外周血等多個部位，然而，當它出現異常活化并過度產生 IFN-α 時，卻與多種疾病的發生發展緊密相連。
在自身免疫性疾病如系統性紅斑狼瘡中，pDC 的過度活躍導致 IFN-α 大量產生，引發免疫紊亂和炎癥加劇。在病毒感染方面，像乙型肝炎病毒 HCV、HIV 感染，以及某些白血病和淋巴瘤等腫瘤疾病中，都能看到 pDC 異常的 “身影”。正是由于 pDC 在疾病中的特殊表現，對其深入研究以及相關調控機制的探索顯得尤為重要。
CLEC4C 的結構特征
CLEC4C，又名 BDCA - 2 或 CD303，屬于 C 型凝集素家族成員，是一種包含 213 個氨基酸的二型跨膜糖蛋白。其主要在 pDC 表面表達，雖然自然配體尚未明確，但細胞外部分的 C 型碳水化合物識別結構域（CRD）十分獨特，具有與甘露糖、葡萄糖或氨基葡萄糖結合的相似特征序列，不過它卻選擇性地結合以半乳糖為末端的雙天冠 N - 鏈接糖，這種特殊的結合特性為其在免疫反應中的作用奠定了基礎。
在免疫系統中，CLEC4C/BDCA - 2 意義非凡，特別是在自身免疫性疾病領域。研究發現，它能夠通過依賴鈣動員和蛋白酪氨酸的機制，有效抑制漿細胞樣樹突狀細胞中干擾素 α/β 的產生誘導。鑒于漿細胞樣樹突狀細胞產生干擾素 α/β 是系統性紅斑狼瘡的關鍵病理生理因素，CLEC4C/BDCA - 2 無疑成為阻斷系統性紅斑狼瘡發病進程的極具潛力靶點。
CLEC4C 在免疫反應中的調控機制
CLEC4C/BDCA - 2 的胞外部分可與特定糖類結合，盡管胞內部分缺少常見信號基序，但它能與 FcR γ 鏈關聯，并通過 FcR γ 鏈在 B 細胞抗原受體樣信號體中傳導信號。激活 BDCA - 2 會引發一系列復雜反應，包括酪氨酸激酶（Syk）活化、B 細胞連接蛋白（SLP65）聚集以及磷脂酰肌醇特異性磷酯酶（PLCγ2）激活。
PLCγ2 的激活促使 Ca2 + 流入，在 pDC 中發揮負調節劑作用。這一過程會減少 NFKB（核因子 κB）的活化，最終抑制 I 型干擾素（IFN -Ⅰ）的產生。由此可見，BDCA - 2 在 pDC 中通過抑制干擾素產生，對免疫應答起到關鍵的負向調控作用，維持著免疫系統的平衡穩定。
CLEC4C 在多種疾病中的角色展現
系統性紅斑狼瘡發病機制復雜，而 pDC 功能異常和 IFN - I 產生過高是病情加劇的重要因素。眾多研究證實，CLEC4C/BDCA - 2 作為 pDC 主要表達分子，能夠調節自身免疫性疾病發展。如人源化單克隆抗體 24F4A 與 BDCA2 結合并使其內化，成功抑制了 pDC 通過 TLR 誘導的 IFN - I 產生，為 SLE 治療帶來新的思路。
在丙型肝炎病毒感染研究中，發現 BDCA - 2/CLEC4 能與 HCV 顆粒或感染細胞表面分子相互作用，啟動免疫反應。但同時，HCV 的 E2 蛋白可與 BDCA2 結合，抑制 pDC 對 HCV 感染的免疫反應，降低 IFN - α 等炎癥因子產生，這一發現有助于深入理解 HCV 感染的免疫逃逸機制。
雖然目前關于 CLEC4C/BDCA - 2 在其他疾病中的研究有限，但已有跡象表明其在慢性炎癥、感染性疾病和自身免疫疾病，如子宮內膜異位癥、鼻炎、哮喘、糖尿病、淋巴結炎等，以及皰疹病毒 EBV、HIV 感染和某些真菌感染中可能發揮作用。在腫瘤治療方面，BDCA - 2 在血液瘤和實體瘤中也顯示出潛在價值，例如在腫瘤型漿細胞樣樹突狀細胞中作為特異性標記物，為腫瘤診斷和治療提供了新的靶點和思路。
未來展望
隨著對 CLEC4C/BDCA - 2 研究的不斷深入，將抗 BDCA2 抗體與糖皮質激素受體激動劑結合形成的 BDCA2 - ADC，已展現出抑制 pDC 中 IFN - I 信號和糖皮質激素反應的良好效果。這一成果讓我們看到了 CLEC4C 有望成為全球首個用于 SLE 治療的 ADC 的潛力，為廣大 SLE 患者帶來了新的希望。
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