Nano-Micro Letters文獻:光聲分子成像技術精準靶向治療深部細菌感染_abio生物試劑品牌網
研究背景與技術挑戰
01光聲成像的臨床需求
在細菌感染診療中,快速精準定位感染灶是關鍵。傳統診斷依賴組織活檢和微生物培養,不僅耗時(常需數天),還難以區分細菌感染與無菌炎癥;現有影像學技術如核素成像(如1?F-FDG)雖靈敏,但特異性差,容易誤判。而光聲成像結合了光學成像的高對比度和超聲成像的深穿透性,能通過敏化劑的光聲信號精準識別細菌聚集區域,滿足臨床對“實時、精準、無創傷”診斷的迫切需求。
當前光聲成像在細菌感染應用中存在三大瓶頸:一是穿透深度有限,傳統光學成像僅能探測體表1厘米內的感染,對深部組織(如肌肉、骨骼)感染力不從心;二是特異性不足,多數敏化劑會非特異性結合正常細胞,導致光聲信號“假陽性”;三是與治療脫節,成像結果難以直接指導治療方案調整,往往需要額外的殺菌步驟,增加了操作復雜度和患者痛苦。
03 行業痛點
多重耐藥菌的蔓延讓感染診療更棘手。這些“超級細菌”對傳統抗生素耐藥,而現有治療常因無法精準定位感染范圍,導致過度用藥或治療不足。光聲成像若能突破上述局限,不僅能快速鎖定耐藥菌感染灶,還能實時監測治療效果,減少抗生素濫用——這正是當前抗菌診療領域最迫切需要解決的痛點。
核心研究成果
01光聲成像技術的設計策略與原理
研究團隊通過“敏化劑靶向設計+多模態融合”,突破了傳統光聲成像的局限。
在敏化劑設計上,團隊利用細菌特有的結構或代謝途徑,讓光聲信號“精準點亮”感染灶。例如,給卟啉類敏化劑裝上“細菌導航儀”——革蘭氏陰性菌外膜有脂多糖(LPS),就修飾能結合LPS的肽段;革蘭氏陽性菌有厚肽聚糖層,就連接可插入其中的聚精氨酸。這些修飾讓敏化劑在細菌表面聚集,光聲信號強度比正常組織高5-10倍。
對于深部感染,團隊選用長波長吸收的敏化劑(如酞菁類,吸收峰>660nm),這類分子的光聲信號能穿透3-5厘米的組織,比傳統短波長敏化劑穿透深度提升2-3倍。同時,將光聲成像與磁共振成像(MRI)融合:光聲提供感染灶的代謝活性信息,MRI提供解剖結構,兩者結合后,診斷準確率從傳統方法的70%左右提升至90%以上。
光聲信號的產生原理類似“光致超聲”:敏化劑吸收特定波長的光后,瞬間將光能轉化為熱能,使周圍組織微小膨脹并產生超聲振動,通過探測這些振動信號,就能生成感染灶的清晰圖像——就像給細菌感染灶拍“超聲CT”,既看得深,又看得清。
02多場景應用驗證
在體表感染場景中,團隊測試了慢性傷口的耐藥菌感染。用膽固醇修飾的光敏劑(Chol-PEG-PPIX)涂抹傷口后,光聲成像能在10分鐘內顯示金黃色葡萄球菌的分布,指導光動力治療精準照射,殺菌效率比盲目照射提高40%,傷口愈合時間縮短30%。
對于深部感染,如骨髓炎(骨骼感染),團隊開發了錳dioxide包裹的吲哚菁綠(ICG)納米系統。ICG產生光聲信號,錳離子(Mn2?)增強MRI信號,雙模態成像清晰勾勒出骨骼內的感染范圍;結合低劑量抗生素,光動力治療能徹底清除耐藥菌,在小鼠模型中治愈率達85%,而傳統治療僅為30%。
在生物膜感染(如導管相關感染)中,團隊設計的甲基藍交聯納米顆粒表現出色。生物膜是細菌的“保護殼”,傳統藥物難以穿透,而該納米顆粒在弱酸性感染環境中釋放甲基藍,光聲成像實時監測釋放過程,超聲激活下產生的活性氧能穿透生物膜,殺菌率達99%,且避免了對正常組織的損傷。
成果意義與轉化
該研究實現了光聲診療技術的三重突破:
理論創新:首次闡明AIE材料“聚集增強發光-聚集增強ROS”的雙效協同機制(ΦΔ達0.48),解決ACQ淬滅難題;
產業價值:MLP18脂質體50%組分符合FDA藥用輔料標準,已進入中試階段;多模態探針可兼容臨床CT/MRI設備,降低醫院設備改造成本;
未來方向:開發噬菌體-AIE探針實現菌種特異性識別,推動耐藥菌感染的個性化治療。
聲明:本文僅用作學術目的。
Pang X, Li D, Zhu J, Cheng J, Liu G. Beyond Antibiotics: Photo/Sonodynamic Approaches for Bacterial Theranostics. Nanomicro Lett.
DOI:10.1007/s40820-020-00485-3.
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