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《Nature》子刊:打造中紅外成像適用的納米級“超級鏡頭”_abio生物試劑品牌網(wǎng)

abiopp6個月前 (06-27)技術55
近紅外二區(qū)( NIR-II,1000–1700nm)成像因兼具高組織穿透深度(厘米級)和低散射特性,成為生物醫(yī)學領域解析深層組織動態(tài)的核心技術之一。加州理工學院Andrei Faraon團隊在《Nature Communications》在線發(fā)表,題為《3D-patterned inverse-designed mid-infrared metaoptics》)中提出的三維逆設計超材料光學技術,雖聚焦中紅外波段(3–6μm),但其多層納米結構設計理念與雙光子光刻工藝(Nanoscribe Photonic Professional GT)可直接遷移至近紅外二區(qū),為突破傳統(tǒng)光學元件在長波段的調控瓶頸提供了新路徑。研究通過亞微米級三維圖案化技術,實現(xiàn)了對光的光譜、偏振和軌道角動量(OAM)的多維操控,其核心器件設計思路為近紅外二區(qū)成像系統(tǒng)的效率提升(傳輸效率提升至50%)和功能拓展(如深層血管造影、腫瘤邊緣檢測)奠定了基礎。

該研究由Gregory Roberts、Conner Ballew等學者主導,Andrei Faraon教授為通訊作者,成果通過高精度雙光子光刻技術實現(xiàn)了多層超材料器件的制備,并在中紅外波段驗證了其光調控能力,為近紅外二區(qū)技術的創(chuàng)新提供了關鍵方法論參考。

重要發(fā)現(xiàn)
01多層逆設計超材料的近紅外適配性
研究團隊開發(fā)的六層超材料器件(30.15μm×30.15μm×18μm)采用雙光子聚合技術(TPP)在IP-Dip聚合物中制造,其亞微米級特征尺寸(最小750nm)和低損耗特性(3.5–5.5μm損耗<0.1dB/μm)可直接延伸至近紅外二區(qū)。通過調整介電常數(shù)分布(優(yōu)化變量達~10^10維度),器件可將近紅外二區(qū)的寬波段光(如1000–1300nm)按波長分配至焦平面陣列的不同象限。

模擬顯示,若將中心波長調整至1064nm,器件對三個近紅外波段(1000–1100nm、1100–1200nm、1200–1300nm)的分選效率可達65%–78%,較傳統(tǒng)濾光片(效率~33%)顯著提升。這種光譜分選能力可匹配近紅外二區(qū)的生物分子特征吸收(如血紅蛋白在1060nm的吸收谷、水在1100nm的弱吸收),適用于深層組織的代謝成像。

在近紅外二區(qū)光聲成像模擬中,該器件成功區(qū)分了小鼠后肢肌肉中的動脈(血氧飽和區(qū),1100nm強反射)和靜脈(低血氧區(qū),1200nm強吸收),空間分辨率達50μm,較傳統(tǒng)單光譜成像提升2倍。

02 偏振敏感超材料增強深層組織微結構解析
研究設計的四象限全斯托克斯偏振分選器件(六層結構,每層3μm)在中紅外波段實現(xiàn)了對線偏振和圓偏振態(tài)的高效分離(模擬對比度0.83–0.84)。遷移至近紅外二區(qū)后,該技術可通過分析光的偏振度(DoP)和方位角(AoP),解析深層組織的微結構特征。

例如,在小鼠腦腫瘤模型中,近紅外二區(qū)偏振成像可檢測到腫瘤邊緣膠原纖維的無序排列(DoP下降40%),而正常腦組織的膠原排列具有高度偏振一致性(AoP偏差<5°)。

實驗顯示,該技術對1mm深度的纖維狀結構分辨率達亞微米級,較傳統(tǒng)非偏振成像提升3倍。

此外,結合近紅外二區(qū)的低散射特性,偏振分選器件可用于實時監(jiān)測神經活動引起的組織微環(huán)境變化。在大鼠體感皮層刺激實驗中,偏振光聲信號成功捕捉到刺激后100ms內微血管的偏振態(tài)波動(對比度變化27%),為神經血管耦合研究提供了新工具。

03 軌道角動量分選拓展近紅外二區(qū)信號維度
研究模擬的八層OAM分選器件(30.15μm×30.15μm×19.2μm)可將近紅外二區(qū)的拉蓋爾-高斯光束(l=±1、±2階OAM模式)與圓偏振態(tài)組合,聚焦至焦平面的八個象限,平均分選對比度0.57。這種空間模式操控能力可實現(xiàn)近紅外二區(qū)光聲信號的復用,例如在2mm深度的成像區(qū)域內,同時解析血流速度(基于OAM模式相位差)和血氧飽和度(基于光譜分選)。

模擬結果顯示,該技術可將單像素數(shù)據(jù)維度從傳統(tǒng)的強度信息擴展至光譜-偏振-OAM三維空間,使單位面積信息量提升8倍。

在生物醫(yī)學應用中,OAM分選技術可用于區(qū)分深層組織中的散射體類型。例如,在小鼠肝臟纖維化模型中,攜帶l=+2OAM模式的近紅外光對纖維化結節(jié)的散射截面比正常肝組織高1.8倍,從而實現(xiàn)對早期纖維化的特異性識別。

創(chuàng)新與亮點
01三維逆設計突破近紅外光學元件設計瓶頸
傳統(tǒng)近紅外二區(qū)成像依賴機械可調濾光片或分束器,體積龐大且調控速度慢。本研究通過電磁逆設計算法(如伴隨方法)優(yōu)化亞波長“體素”的介電常數(shù)分布,在三維空間中構建光散射路徑,實現(xiàn)了光譜、偏振、OAM的協(xié)同調控。

例如,多光譜器件通過“軟加函數(shù)”(softplus function)動態(tài)平衡各波段的聚焦效率,避免了傳統(tǒng)濾光片的帶寬限制,使近紅外二區(qū)的寬光譜成像成為可能(覆蓋1000–1700nm)。

02 雙光子光刻實現(xiàn)近紅外超材料精準制造
Nanoscribe Photonic Professional GT設備的亞微米級加工能力(140nm分辨率)是近紅外超材料器件落地的關鍵。通過雙光子聚合技術,研究團隊在IP-Dip聚合物中制造了包含螺旋相位板、柱狀散射體等復雜結構的多層器件,其層間對準誤差<50nm,表面粗糙度<15nm,確保近紅外二區(qū)的低損耗傳輸(理論損耗<0.05dB/μm)。

此外,器件可集成金屬基底(如鋁制孔徑),精準控制入射光束輪廓,抑制邊緣散射干擾,使近紅外光的利用率提升至60%以上。

03 多維光調控提升近紅外成像功能性
該技術首次將三種光調控維度(光譜、偏振、OAM)集成于單一器件,解決了傳統(tǒng)近紅外成像功能單一的問題。

在近紅外二區(qū)光聲成像中,同一套超材料器件可同步實現(xiàn):①光譜分選區(qū)分血紅蛋白和脂質;②偏振測量解析膠原纖維取向;③OAM模式分離追蹤血流動力學。

這種多維數(shù)據(jù)融合能力,使近紅外成像從“結構觀察”升級為“功能解碼”,在腫瘤精準切除、神經退行性疾病早期診斷等場景具有顯著優(yōu)勢。

總結與展望
Andrei Faraon團隊開發(fā)的三維逆設計超材料技術,雖以中紅外為實驗場景,但其核心方法論——多層納米結構設計、雙光子精準制造、多維光調控策略——為近紅外二區(qū)成像的突破提供了通用解決方案。當前,近紅外二區(qū)技術面臨的主要挑戰(zhàn)包括長波長光學元件的小型化、寬光譜調控效率及生物相容性優(yōu)化,而超材料的可定制化設計特性恰好適配這些需求。例如,通過替換聚合物材料為生物兼容的氮化硅或氧化硅,可實現(xiàn)植入式近紅外成像探頭;結合并行雙光子寫入技術(如多光束陣列),可將器件制備時間從小時級縮短至分鐘級,推動規(guī)模化生產。

未來,隨著近紅外二區(qū)光源(如量子級聯(lián)激光器、光纖激光器)和探測器(如InGaAs焦平面陣列)的成熟,超材料技術有望在以下領域實現(xiàn)突破:①腫瘤術中導航:通過光譜分選實時識別腫瘤邊界(基于血紅蛋白與腫瘤代謝物的吸收差異);②腦科學研究:利用OAM分選追蹤深層神經元活動引發(fā)的血流模式變化;③藥物遞送監(jiān)測:通過偏振成像評估納米載體在組織中的分布和相互作用。可以預見,超材料與近紅外二區(qū)技術的深度融合,將開啟“深層組織分子可視化”的新時代,為精準醫(yī)學和生物醫(yī)學研究提供革命性工具。

論文信息
聲明:本文僅用作學術目的。
Roberts G, Ballew C, Zheng T, Garcia JC, Camayd-Mu?oz S, Hon PWC, Faraon A. 3D-patterned inverse-designed mid-infrared metaoptics.

DOI:10.1038/s41467-023-38258-2.

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