在我們的日常生活中，很少有人能抵擋住甜蜜的誘惑，大腦對葡萄糖的渴望似乎與生俱來。這不僅僅是因為甜食能給人帶來愉悅，更是因為葡萄糖是大腦的主要燃料。近期，《Neuron》雜志發表了一項突破性研究，揭示了大腦中一類特定的神經元如何通過腸腦軸精準識別腸道中的D-葡萄糖，從而調節饑餓狀態下對葡萄糖的偏好。這一發現不僅增進了我們對大腦如何感知營養的理解，還可能為治療相關代謝疾病提供新思路。

研究思路：
面對“動物為何在饑餓時精準優先選擇葡萄糖”這一核心科學謎題，研究團隊設計了三階段遞進策略：首先通過基因定位技術（CRISPR-Cas9構建CRFPVN特異性標記小鼠模型），鎖定下丘腦關鍵神經元群，排除遺傳背景干擾以驗證其作為葡萄糖感知核心靶標的功能；繼而采用動態解碼雙技術并聯（光纖記錄實時監測神經元群體活動+雙光子活體成像解析單細胞編碼邏輯），捕捉到葡萄糖觸發特異性抑制而脂質激活相同神經元的“雙向響應”模式，揭示營養識別的毫秒級神經計算機制；最終通過通路驗證實驗（精密切斷迷走神經證明脂質信號依賴此通路，脊髓-內臟神經切除術則完全阻斷葡萄糖信號傳遞），結合跨物種狂犬病毒追蹤技術，繪制出“腸道→脊髓→PBNdl腦干核→下丘腦”的葡萄糖專屬神經通道，由此破解進化賦予脊椎動物的“擇糖本能”生物算法——脊髓通路以超高速傳遞葡萄糖身份信號，構成維系生命的能量危機警報系統。

研究方法和結果：
1、腸道葡萄糖的特異性神經解碼
研究內容：探究下丘腦神經元對不同腸道營養素的響應模式。
研究結果：
1.CRFPVN神經元活動在腸道灌注D-葡萄糖時顯著降低
2.同等熱量的脂質激活該神經元，果糖、蛋白質則無顯著影響
3.饑餓狀態大幅增強神經元對葡萄糖的敏感性
 
圖1 CRF PVN神經元對含D-葡萄糖的糖類的特異性反應
2、葡萄糖識別的分子門戶驗證
研究內容：解析葡萄糖觸發神經抑制的細胞機制。
研究結果：
1.阻斷腸道葡萄糖轉運體（SGLT1/GLUT2）后，神經元抑制效應完全消失
2.胃腸激素無法模擬葡萄糖的抑制效果
3.證實葡萄糖需經腸道吸收才能啟動神經信號
 
圖2 D-葡萄糖誘導的CRF PVN神經元抑制依賴于饑餓狀態和葡萄糖轉運蛋白，而非飽腹激素
3、神經元活動對進食選擇的直接調控
研究內容：通過光遺傳學操縱神經元觀察營養偏好變化。
研究結果：
1.激活CRFPVN神經元使小鼠主動減少葡萄糖攝入
2.抑制該神經元導致小鼠強烈偏好無營養甜味劑
3.神經元活動即時改變操作性條件反射行為
 
圖3 CRF PVN神經元活動對于D-葡萄糖在操作性自我輸注過程中的正強化作用是必需的

4、單細胞水平的營養身份解碼
研究內容：在活體大腦追蹤單神經元對營養素的響應。
研究結果：
1.發現對葡萄糖抑制和脂質激活產生雙向響應的神經元亞群
2.這些神經元能精確區分不同營養素類型
3.非響應神經元在營養識別中無顯著貢獻
 

圖4 CRF PVN神經元的一個亞群對腸道營養物質產生反應

5、腦干樞紐的饑餓-葡萄糖調控機制
研究內容：繪制腸道信號傳遞至下丘腦的神經通路。
研究結果：
1.背外側臂旁核（PBNdl）神經元直接投射至CRFPVN
2.饑餓狀態強烈激活PBNdl神經元活動
3.腸道葡萄糖灌注顯著抑制PBNdl神經傳遞
 

圖5 PBNdl神經元的一個亞群將腸道D-葡萄糖信息傳遞給CRF PVN神經元

6、脊髓通路的必要性驗證
研究內容：通過神經切斷實驗鑒定信號傳遞路徑。
研究結果：
1.切斷脊髓-內臟神經通路完全阻斷葡萄糖的神經響應
2.迷走神經切斷僅影響脂質信號傳遞
3.證實脊髓通路是葡萄糖信號傳遞的必要條件
 

圖6 不同的神經通路將腸道營養信號傳遞至CRF PVN神經元

7、跨物種保守通路的發現
研究內容：探究葡萄糖感知通路的進化保守性。
研究結果：
1.小鼠與果蠅存在類似的葡萄糖感知神經機制
2.果蠅CRF同源神經元通過脊髓同源結構接收信號
3.該通路引導生物在饑餓時優先選擇葡萄糖
 

圖7 從PBNdl神經元出發的單突觸逆行示蹤揭示了脊髓神經元

研究結論：
本研究首次揭示動物在饑餓時優先選擇葡萄糖的神經本質：下丘腦CRFPVN神經元作為葡萄糖的“分子識別器”，通過特異性抑制響應腸道D-葡萄糖信號，而脊髓-腦干-PBNdl神經樞紐構成的專屬通路以毫秒級速度傳遞該信號，完全區別于迷走神經介導的脂質感知路徑，這種營養信號雙路徑機制不僅破解了生物在能量危機中精準鎖定大腦燃料的百年謎題，更建立了“神經身份識別”理論范式——大腦通過解碼營養素分子構型而非單純熱量來驅動生存決策。基于此，CRFPVN-脊髓回路成為干預代謝疾病的黃金靶點：在糖尿病中調控病理性糖欲以緩解神經性饑餓，在肥胖癥中通過睡茄素A等小分子藥物重塑營養偏好，在帕金森病早期則解釋胃腸癥狀與脊髓神經退變的關聯，為神經退行性疾病提供全新預警指標。這項發現從進化保守的神經算法出發，最終錨定人類代謝疾病治療的精準坐標，標志著腦腸軸研究從機制解析邁向臨床干預的重大轉折。

參考文獻：
Kim J, Kim S, Jung W, et al. Encoding the glucose identity by discrete hypothalamic neurons via the gut-brAIn axis. Neuron. Published online June 18, 2025. doi:10.1016/j.neuron.2025.05.024 IF: 15.0 Q1

創作聲明：本文是在原英文文獻基礎上進行解讀，存在觀點偏向性，僅作分享，請參考原文深入學習。

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