肝臟（Liver）是藥物代謝的重要器官，體外代謝模型多以肝臟為基礎。其中，原代肝細胞是體外藥物試驗的“金標準”，分為實質細胞和非實質細胞（non-parenchymal cells, NPCs）。在非實質細胞（non-parenchymal cells, NPCs）中，肝竇內皮細胞（Liver Sinusoidal Endothelial Cells, LSECs）占據了其中的70%，其富含窗孔以及缺乏內皮下完整基底膜的特性使之成為哺乳動物體內肝臟微環境（Liver microenvironment）下最具有滲透性的內皮細胞。對肝臟的生理和病理過程具有重要作用。
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01    肝竇內皮細胞 Liver Sinusoidal Endothelial Cells, LSECs

肝竇內皮細胞（Liver Sinusoidal Endothelial Cells, LSECs）是肝臟中一種特殊的內皮細胞，位于肝竇（肝血竇）內壁，構成肝竇的血管內襯。 LSECs富含窗孔以及缺乏內皮下完整基底膜使之成為哺乳動物體內最具有滲透性的內皮細胞，通過允許血漿中小分子自由通過和阻擋較大顆粒的形式來參與物質交換和代謝調節。與此同時，LSECs表面表達豐富的受體如SR-BI,和Stabilin-1/2等，可高效吞噬血液中的大分子廢物、病原體、衰老蛋白甚至是納米顆粒，因此，LSECs是體內重要的“血液凈化器”。

肝竇內皮細胞（Liver Sinusoidal Endothelial Cells, LSECs）的這些獨特特性，使其在藥物研發的非臨床（尤其是臨床前）研究中，成為評估藥物命運和潛在風險的關鍵環節。

【藥物肝毒性 Drug-induced liver injury（DILI）預測】

藥物經靜脈注射或口服吸收進入門靜脈后，最先接觸并大量流經肝臟微環境（Liver microenvironment）中的LSECs，它們是藥物及其代謝物對肝臟造成損傷的第一道防線。而LSECs極易受到藥物、炎癥因子、氧化應激等影響，直接造成窗孔數量的減少或消失，同時出現內吞功能下降和NO合成減少等變化，這些變化常早于肝細胞的明顯病理改變。因此，監測這些指標，可進行藥物肝毒性【Drug-induced liver injury（DILI）】預測。除此以外，某些藥物可直接損傷LSECs或其窗口結構，這類特殊的肝毒性預測和評估直接依賴于LSECs模型。

【藥物代謝與分布的調控者】
肝竇內皮細胞（Liver Sinusoidal Endothelial Cells, LSECs）的窗孔狀態直接影響藥物在肝臟的攝取率和生物利用度，且其在肝細胞和血液間生物屏障的完整性影響了藥物及其代謝物在肝內外的流通。此外， LSECs對于設計肝靶向藥物或理解藥物肝積累至關重要，它通過強大的內吞能力能主動攝取、代謝或儲存某些藥物，從而改變藥物的體內分布和清楚動力學。

【肝靶向藥物遞送系統（Liver-targeted drug delivery）的優異模型】
LSECs的窗孔結構和強大的內吞作用，使其成為納米藥物、脂質體、基因治療載體等實現肝靶向遞送系統（Liver-targeted drug delivery）的理想門戶。非臨床研究中，深入研究載體如何被LSECs識別、攝取、轉運或降解，是優化肝靶向效率的核心。且LSECs表面含有高度表達的特異性受體，可以通過設計修飾載體，實現藥物遞送的主動靶向性。一些受體介導的遞送系統如下：

靶向受體	配體修飾	應用案例
Stabilin-2	膠原樣肽（CLP）	抗纖維化藥物靶向遞送
Mannose受體	甘露糖化脂質體	抗纖維化藥物靶向遞送
FcγRIIB	抗體修飾載體	自身免疫病治療

且除了以上三種模型選擇外，肝竇內皮細胞（Liver Sinusoidal Endothelial Cells, LSECs）在肝臟生理病理過程中發揮不可或缺的作用。LSECs主要通過發揮抗炎、內吞、分泌促血管生成信號分子和維持HSCs表型等作用, 參與調控非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)、酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver, AFL)、肝細胞性肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)、肝再生、肝纖維化等肝臟病理過程。

簡而言之，肝竇內皮細胞在藥物研發中扮演著“毒性傳感器”、“代謝調控者”和“遞送門戶”三重角色。充分理解其生物學特性，可顯著提升藥物肝安全性評估的敏感性、優化肝靶向遞送效率，并發現新型治療靶點，是提高藥物研發成功率、降低臨床失敗風險的關鍵環節。

02    IPHASE相關產品
鑒于此，LSECs體外模型的選擇至關重要。IPHASE作為體外研究生物試劑引領者，為滿足市場對高質量肝竇內皮細胞模型的迫切需求，現已研發、生產出具有高活性、高純度且批次間差異小的人肝竇內皮細胞、猴肝竇內皮細胞、犬肝竇內皮細胞、大鼠肝竇內皮細胞和小鼠肝竇內皮細胞，適用于藥物攝取、毒性及機制研究等領域的探索。

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