細胞外囊泡（EVs）是細胞分泌的納米級膜囊泡，攜帶 DNA、RNA、蛋白質等生物信息，廣泛存在于血液、唾液、尿液、淚液等體液中。EVs 憑借獨特的生物學特性，在細胞間通訊中扮演關鍵角色，參與免疫調節、細胞增殖、分化等重要生理過程，同時與多種疾病的發生、發展密切相關，在疾病的早期診斷、治療監測、靶向治療以及預后評估等方面展現出巨大的應用潛力，因此成為生命科學和醫學領域的研究熱點。

盡管 EVs 相關的科學研究取得了顯著進展，但目前行業的發展仍面臨諸多挑戰。在基礎研究方面，雖然已經認識到 EVs 具有重要的生物學功能，但尚未明確其具體的形成機制、分類標準以及不同亞型 EVs 的功能差異等。在技術層面，缺乏統一、標準化的樣本采集、分離、鑒定和分析方法，這使得不同研究之間的結果難以比較和整合，限制了 EVs 研究成果的臨床轉化。此外，EVs 作為疾病生物標志物的篩選和驗證過程復雜，面臨著靈敏度和特異性不足等問題。

為了應對這些挑戰，推動 EVs 研究從基礎走向臨床應用，中國抗癌協會腫瘤標志物專業委員會外泌體與微囊泡學組（CSEMV）的專家們在 2018 年發布的《外泌體轉化研究與臨床實踐的中國專家共識》基礎上，結合近年來 EVs 領域的最新研究成果和發展趨勢，重新梳理和總結相關知識，于近期發布了《細胞外囊泡在液體活檢中的臨床應用共識》。這是全球首個系統性規范 EVs 從分離、表征到臨床應用全流程的指南，推動其從實驗室向臨床的跨越，賦能精準醫療，助力構建“早篩-診斷-治療”閉環！

納米流式檢測技術（nFCM）被共識列為EV單顆粒分析的金標準（圖1），其技術意義遠超傳統方法：
 

圖1. EV單顆粒分析技術

01 高靈敏度檢測
突破光學檢測極限，可通過散射直接檢測到直徑低至 40 nm 的 EVs，大大提高了對微小囊泡的檢測能力，這對于研究低豐度 EVs 或檢測疾病早期的微弱變化具有重要意義，有助于發現更多潛在的生物標志物，提高疾病診斷的準確性和早期檢出率。

02 多參數表征
可以同時對 EVs 的粒徑、濃度、表面及腔內蛋白甚至核酸進行快速分析，單次檢測即可獲取更全面的信息。通過精確測量粒徑分布和濃度，能夠更準確地評估 EVs 的質量和數量變化；對蛋白和核酸的分析則有助于區分不同亞型的 EVs，深入了解其功能和來源，為研究 EVs 在細胞間通訊和疾病發生發展中的作用提供關鍵數據支持。

03 臨床落地
nFCM 已應用于結直腸癌、前列腺癌、肺癌、卵巢癌、鼻咽癌等 EV 標志物研究，共識的背書將推動其臨床落地。

•  早期診斷：鼻咽癌血漿 EVs 的 5 種蛋白標志物診斷準確性提升至 96.3%；（參見往期文章：廈大團隊揭秘如何通過 EVs 區分癌癥和炎癥）

圖2. 鼻咽癌早期診斷

• 動態監測：新冠感染者血漿 EVs SPIke 和 CD31 蛋白的動態變化預測免疫治療響應；（參見往期文章：熱點 | 血清外泌體及時響應 COVID-19 感染）

圖3. 動態監測新冠感染者外泌體 Spike 和 CD31 蛋白圖3. 動態監測新冠感染者外泌體 Spike 和 CD31 蛋白

• 預后評估：結直腸癌患者術后血漿 EVs CD147 水平下降。

圖4. 結直腸癌術后監測

未來展望
隨著該共識和納米流式檢測技術的應用，我們有理由相信液體活檢將邁入“單囊泡級精準診療”時代！基于共識制定的標準化工作流程和 nFCM 的單囊泡檢測能力，能精準識別更多疾病相關的 EVs 生物標志物，實現癌癥、神經系統疾病等多種疾病的早期診斷和病情的動態監測，提升疾病診斷的準確率。同時，在治療方面，EVs 作為藥物載體的潛力將被充分挖掘，結合 nFCM 對藥物載體質量的把控，推動個性化治療方案的發展，在提高治療效果的同時降低副作用。此外，將促進科研機構、高校和企業間的深度合作，形成完整的 EVs 研究產業鏈，加速相關科研成果轉化為實際臨床應用。未來，EVs 研究與應用將更加規范、高效，為人類健康事業提供更多創新解決方案，帶來更多福祉。

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