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《Advanced Science》文獻:多模態成像引導腫瘤光熱化療新突破_abio生物試劑品牌網

abiopp6個月前 (06-18)技術44
癌癥治療的精準性依賴于對腫瘤微環境的動態監測。廈門大學與第四軍醫大學團隊開發了一種光聲成像(PA)-光學相干斷層掃描血管成像(OCTA)-激光散斑成像(LS)多模態光學監測系統,首次實現腫瘤熱化療全程的“宏觀生理引導+微觀結構-功能驗證”。該技術通過PA成像實時追蹤腫瘤血氧飽和度(SaO2)和藥物富集動態,利用OCTA以微米級分辨率量化微血管密度(MVD)變化,結合LS成像動態監測血流速度(相對血流量RBF),形成從毫米到微米尺度的完整評估鏈。在U87-MG膠質瘤小鼠模型中,研究證實該策略可精準捕捉載藥納米片(5-Fu-Si NSs)治療前后的腫瘤血管塌陷、血流抑制等關鍵生理響應,為納米藥物療效評估提供了全新技術范式。

該研究由馬恒(第四軍醫大學)和趙慶亮(廈門大學)擔任通訊作者,黃豆豆、王廣興等為共同第一作者,相關成果發表于國際期刊《Advanced Science》。

重要發現

 


01光聲成像:腫瘤生理狀態的“偵察兵”
實驗設計 :通過靜脈注射5-Fu-Si納米片(一種載藥光熱材料),利用光聲/超聲多模式成像系統監測腫瘤區域的血氧飽和度(SaO2)和血紅蛋白含量(HbT)。

關鍵結論
藥物富集驗證:注射后5小時,腫瘤部位PA信號強度達峰值,為初始值的3.6倍,表明納米片在腫瘤區域高效富集。

血流動力學評估:治療前腫瘤中心SaO2顯著低于邊緣,提示缺氧微環境;熱化療后SaO2回升,反映血管再通和氧供改善。

宏觀治療引導:PA成像可實時反饋腫瘤血管化程度,指導激光熱療的能量調節,避免過度治療導致的組織損傷。

02光學相干斷層掃描血管成像:微血管網絡的“顯微鏡
實驗設計:對荷瘤小鼠進行長期OCTA掃描,量化治療前后微血管密度(MVD)和形態變化。

關鍵結論
血管結構動態追蹤:腫瘤生長早期,中心血管塌陷、邊緣新生血管形成;熱化療后,腫瘤整體血管網絡密度降低40%,且邊緣血管呈現異常擴張。

治療效果對比:單純化療組僅輕微抑制血管生成,而熱化療組(5-Fu-Si NSs+激光)可顯著破壞血管完整性,導致腫瘤缺血性壞死。
精準評估工具:OCTA的三維重建圖像可清晰顯示藥物分布與血管損傷的空間關系,為評估納米藥物療效提供直接證據。

03激光散斑成像(LS):血流動力學的“實時記錄儀”
實驗設計 :利用激光散斑技術監測腫瘤中心及邊緣區域的相對血流量(RBF)變化。
關鍵結論
血流速度量化:腫瘤生長早期,中心RBF較正常組織降低30%;熱化療后,周邊RBF恢復至正常水平的80%,而中心RBF仍處于低灌注狀態。

    治療響應差異:單純化療組RBF僅短暫升高,而熱化療組可長期抑制腫瘤血流,有效阻斷營養供給。

    功能-結構聯合分析:LS與OCTA結合發現,血管密度降低與血流速度下降呈正相關(R2=0.82),揭示了治療后腫瘤微環境的雙重破壞機制。

創新與亮點
01多模態成像的協同突破
傳統單一成像技術面臨“分辨率-穿透深度”的矛盾:PA成像穿透深度達毫米級但分辨率較低,OCTA和LS雖能實現微米級分辨率,但成像范圍有限。本研究通過三重技術互補,構建了從宏觀到微觀的完整監測鏈:

PA成像提供腫瘤整體生理參數(如SaO2、HbT),指導治療方案調整;

OCTALS分別從結構(血管密度)和功能(血流速度)維度驗證治療效果,形成“宏觀引導-微觀驗證”的閉環。

02納米治療的精準評估
研究設計的5-Fu-Si納米片兼具光熱效應和化療功能。通過PA成像可實時追蹤納米片在腫瘤內的富集動態,而OCTA和LS則量化其對血管和血流的雙重破壞作用。這種 成像-治療一體化策略 不僅提高了治療效率,還為評估納米藥物的體內行為提供了標準化方法。

03長期動態監測的可行性
在U87-MG荷瘤小鼠模型中,研究團隊實現了從腫瘤生長到治療后30天的全程監測,揭示了腫瘤血管生成與治療響應的時序關系。這一技術突破為研究腫瘤復發機制和優化治療方案提供了新范式。

總結與展望
這項研究通過光學成像技術的跨學科創新,將腫瘤治療的監測精度從“器官層面”推進至“單細胞血管網絡”層面。其核心價值不僅在于揭示了熱化療對腫瘤微環境的雙重破壞機制(血管結構毀損+血流功能抑制),更在于建立了一套可復制、可標準化的多模態評估體系——該技術基于現有光學設備(如臨床可用的OCTA系統),無需額外硬件投入即可升級為“成像-治療一體化平臺”,具備快速臨床轉化潛力。未來,隨著光學技術的進一步發展(如更高分辨率的OCTA、更深穿透的PA成像),多模態成像有望從實驗走向臨床,成為腫瘤診療的“標配”工具。同時,結合人工智能算法對多源數據的深度挖掘,或將解鎖腫瘤治療的全新策略。

論文信息
聲明:本文僅用作學術目的。
Huang D, Wang G, Mao J, Liu C, Fan Z, Zhang Y, Zhang B, Zhao Y, DAI C, He Y, Ma H, Liu G, Chen X, Zhao Q. Intravital Whole-Process Monitoring Thermo-Chemotherapy Via 2D Silicon Nanoplatform: A Macro Guidance and Long-Term MicroscoPIc Precise Imaging Strategy. Adv Sci (Weinh). 2021 Aug;8(16):e2101242.

DOI:10.1002/advs.202101242. 

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