引言
炎癥與癌癥關系密切，慢性炎癥是癌癥的重要誘因之一，其中炎癥性腸病與結腸炎相關的結直腸癌之間的聯系備受關注。炎癥性腸病患者患結直腸癌的風險顯著增加，然而目前針對結腸炎相關結直腸癌的化學預防藥物尚未明確。VCAM-1在多種自身免疫性疾病和癌癥中展現出作為生物標志物和藥物靶點的潛力，但其在炎癥性腸病和結直腸癌中的共同作用此前尚未得到明確探究。因此，評估針對VCAM-1的治療在結直腸疾病中的可行性意義重大。

炎癥性腸病和結腸炎
炎癥性腸病是一組特發性、慢性且易復發的胃腸道炎癥性疾病，主要包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎。其病因尚不明確，普遍認為是機體對腸道微生物群的異常免疫反應所致。腸道黏膜的持續炎癥會引發腹痛、腹瀉、血便和體重減輕等癥狀，嚴重時可導致胃腸道黏膜組織的長期或不可逆損傷。而且，炎癥性腸病患者發生腫瘤的風險較高，結腸炎相關結直腸癌是炎癥性腸病患者的嚴重并發癥，約占炎癥性腸病相關死亡的10-15%。此外，部分炎癥性腸病患者對傳統免疫調節劑反應不佳或逐漸產生耐藥性，因此開發新的治療藥物迫在眉睫。

結直腸癌
結直腸癌是全球第三大常見惡性腫瘤和第四大癌癥相關死亡原因。腫瘤通常起源于正常的腸道黏膜，由腺瘤性息肉發展而來，若不及時治療會侵犯黏膜下層并發生轉移。結直腸癌多為散發性疾病，由體細胞突變驅動，但長期的結腸炎癥如炎癥性腸病也可引發。研究表明，炎癥性腸病患者患結直腸癌的風險比普通人群高1.5-2.4倍。目前，結直腸癌的一線治療策略是通過糞便潛血檢測和結腸鏡檢查早期發現和治療前體病變。同時，炎癥生物標志物在結直腸癌預后中的重要性以及抗炎藥物在結直腸癌化學預防中的有益作用，為開發針對散發性和結腸炎相關結直腸癌的新型抗炎療法提供了方向。

VCAM-1的結構與功能
VCAM-1，又稱CD106，是一種細胞因子誘導的表面糖蛋白，主要表達于活化的內皮細胞，也在某些造血細胞和癌細胞中表達。它屬于免疫球蛋白超家族，結構上包含6或7個細胞外免疫球蛋白樣結構域、一個跨膜結構域和一個胞質結構域。VCAM-1通過與互補的整合素配體α4β1、α4β7等結合，介導白細胞向炎癥部位的遷移。其與α4β1的結合具有激活依賴性，需要整合素先激活才能實現牢固黏附。

VCAM-1在腸道炎癥中的作用
VCAM-1在介導免疫細胞向炎癥結腸黏膜的遷移中發揮著核心作用，是炎癥性腸病發病機制的重要參與者。多項臨床研究表明，炎癥性腸病患者血清中可溶性VCAM-1水平升高，且炎癥時結腸內皮細胞上的VCAM-1表達上調，會增加α4整合素陽性免疫細胞的招募，導致免疫細胞過度浸潤和免疫反應失調。

VCAM-1在結直腸癌腫瘤發展中的作用
近年來研究發現，VCAM-1在結直腸癌的腫瘤發展中也起著關鍵作用。在多種癌癥中，包括乳腺癌、卵巢癌、胃癌和胰腺癌等，都存在VCAM-1的過表達。在結直腸癌中，VCAM-1的表達水平與腫瘤的發展程度、淋巴結轉移和癌癥轉移密切相關。腫瘤細胞表面的VCAM-1能夠與表達α4整合素的細胞如白細胞、內皮細胞等相互作用，促進細胞侵襲和轉移。

阻斷VCAM-1結合活性的療法

抗整合素抗體
抗整合素抗體作為新型抗結腸炎藥物候選物，在臨床前和臨床研究中展現出一定的潛力。其優勢在于能夠抑制α4β1和α4β7整合素，有效阻斷VCAM-1/α4β1和黏膜地址素細胞黏附分子-1/α4β7介導的白細胞外滲途徑。納他珠單抗是一種重組人IgG4抗α4整合素抗體，已被FDA批準用于治療多發性硬化癥和中重度克羅恩病。

小分子藥物整合素抑制劑
小分子藥物整合素抑制劑通過直接抑制VCAM-1/α4β1相互作用，為結直腸疾病的治療提供了新的選擇。與治療性抗體相比，小分子藥物具有低免疫原性的優勢，在間歇和循環治療方案中耐受性更好。卡羅特格拉斯特甲基是一種α亞基的小分子藥物抑制劑，已在日本獲批用于治療對美沙拉嗪或皮質類固醇治療反應不佳或不耐受的活動性潰瘍性結腸炎患者。

抗VCAM-1抗體
直接針對VCAM-1的抗體是選擇性阻斷腸道疾病中VCAM-1介導的細胞招募的有吸引力的策略。在多種實驗性炎癥疾病模型中，抗VCAM-1抗體已被證明具有治療潛力。在結腸炎模型中，阻斷VCAM-1能夠顯著減少白細胞黏附，減輕腸道炎癥。

VCAM-1反義寡核苷酸
反義寡核苷酸可通過特異性敲低VCAM-1來抑制其介導的細胞運輸，是治療結腸疾病的另一種策略。反義寡核苷酸能夠選擇性抑制炎癥內皮細胞上不同內皮細胞黏附分子的表達，有效減少病理性白細胞浸潤和腫瘤細胞外滲，且對正常細胞運輸影響較小。

展望與結論
VCAM-1在炎癥細胞浸潤和癌細胞轉移中的重要作用，使其成為多種疾病治療的有潛力的藥物靶點。在結直腸疾病研究中，VCAM-1介導的細胞間相互作用在炎癥性腸病和結直腸癌中的功能重疊，為開發具有雙重抗炎和抗癌作用的藥物系統提供了可能，這對于改善炎癥性腸病患者的疾病控制和預后具有重要意義。雖然已有多種抗VCAM-1藥物候選物在炎癥性腸病和結直腸癌模型中進行了研究，但很少有研究關注其在兩種疾病中的雙重功能。目前，結腸炎相關結直腸癌動物模型如小鼠氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸鈉誘導模型是研究的重要工具。此外，VCAM-1作為醫學成像和藥物遞送系統的靶向部分也具有很大潛力，未來仍需進一步研究和探索，以充分發揮VCAM-1靶向系統在炎癥性結直腸疾病治療中的作用。

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