乳腺來源腫瘤的免疫組化「偵探工具」：精準識別與暗藏陷阱
在乳腺病理診斷中，免疫組化如同病理醫(yī)生的「顯微鏡 + 偵探手冊」，既能鎖定腫瘤起源，也可能因解讀誤區(qū)誤入歧途。約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院專家曾在《Mod Pathol》雜志系統(tǒng)梳理過關(guān)鍵標記物的「使用說明書」，即便時隔數(shù)年，這些知識仍在臨床實踐中扮演「避雷指南」的角色。尤其當面對 ER 陰性或三陰型乳腺癌時，正確判讀 GATA3、SOX10 等指標，可能成為鑒別診斷的「勝負手」。

• ER 陽性乳腺癌：經(jīng)典標記物的「雙保險」與陷阱

? GCDFP-15 與 mammaglobin：特異性與敏感性的「天平」
特性：GCDFP-15（胞質(zhì)著色）以「高特異性」著稱，堪稱 ER 陽性乳腺癌的「身份印章」，而 mammaglobin（胞質(zhì)著色）則以「高敏感性」見長，在低級別至中級別 ER 強陽性腫瘤中陽性率超 90%。

圖1.ER陽性乳腺癌中的GCDFP-15表達。幾乎所有的ER陽性乳腺癌都會胞質(zhì)陽性表達這一標記（D）以及mammaglobin和GATA3，尤其組織學(xué)為低級別（A）至中級別（B）的腫瘤，以及ER彌漫強陽性的腫瘤（C）

陷阱預(yù)警：二者在三陰型乳腺癌中敏感性暴跌（mammaglobin<35%，GCDFP-15 僅 16%），且需警惕皮膚大汗腺癌的「冒名頂替」—— 結(jié)合原位癌成分或臨床定位可破局。

? GATA3：細胞核里的「全能偵探」
介紹：作為轉(zhuǎn)錄因子，GATA3 在 ER 陽性乳腺癌中陽性率超 90%，更成為三陰型乳腺癌的「救場選手」（陽性率 50%-83%），細胞核著色的特性讓判讀更直觀。

迷惑項提示：淋巴細胞天然表達 GATA3 可作內(nèi)對照，但需警惕尿路上皮癌、鱗癌等「跨界選手」的干擾。

• 三陰型乳腺癌：非常規(guī)標記物的「突圍戰(zhàn)」

? SOX10：神經(jīng)嵴標記物的「跨界助攻」
介紹：本是神經(jīng)嵴來源腫瘤（如黑色素瘤）的標記物，卻在三陰型乳腺癌中「另辟蹊徑」，陽性率達 66%-74%，尤其適用于 GATA3 陰性病例。

圖3.三陰型乳腺癌中的SOX10表達。本例為高級別的三陰型乳腺癌（A），上皮表達廣譜CK（CAM5.2；B）。GATA3標記陰性，淋巴細胞有陽性著色可作為內(nèi)對照（C）；但SOX10呈彌漫、強陽性細胞核著色（D）

關(guān)鍵證據(jù)：外周神經(jīng)施萬細胞的陽性內(nèi)對照可輔助判讀，但需與黑色素瘤展開「細胞核著色對決」。

? S100：胞質(zhì)與核的「雙面間諜」
矛盾特性：ER 陽性與陰性乳腺癌均可表達 S100（胞質(zhì) + 核著色），本是肌上皮分化的「線索」，卻因與黑色素瘤、顆粒細胞瘤的交叉反應(yīng)成為「混淆項」。

圖4.乳腺癌中的S100免疫組化。本例為高級別的ER陰性腫瘤，胞質(zhì)呈顆粒狀（A），免疫組化廣譜CK（AE1/AE3）證實為上皮分化（B），且GATA3細胞核陽性（C），支持為乳腺來源。S100細胞質(zhì)及細胞核著色（D），也支持可能為黑色素瘤或顆粒細胞瘤。

鑒別要點：需聯(lián)合廣譜 CK（AE1/AE3）等上皮標記物，破除 S100 帶來的「身份迷霧」。

關(guān)鍵免疫染色和潛在缺陷的總結(jié)見下表：

• Melanoma

在腋窩或乳房中發(fā)現(xiàn)的低分化、高級別上皮樣腫瘤時，應(yīng)考慮黑色素瘤。用于診斷黑色素瘤的免疫染色包括HMB45、Melan A、MITF、S-100和Sox10圖5）。S-100和Sox10對間質(zhì)性黑色素瘤的敏感度高于HMB45、Melan A和MITF，因此在用于識別黑色素瘤的靶向免疫檢測中，建議同時使用S-100和Sox10。然而，在處理高級別ER?腫瘤時，這一做法存在顯著的診斷陷阱，因為三陰性乳腺癌和黑色素瘤都可能表現(xiàn)為Sox10+和S-100+陽性。此外，Sox10和S-100也能標記顆粒細胞瘤，這種腫瘤常見于乳腺。因此，在這些情況下，至少需要加入一種泛細胞角蛋白免疫染色（如AE1/AE3、CK903 [34βe12]或Cam5.2)，因為三陰性乳腺癌通常會顯示細胞角蛋白陽性，而黑色素瘤則為陰性

圖5.乳腺轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。這種黑色素瘤可能表現(xiàn)出高核級、核內(nèi)含物、頻繁的有絲分裂活動和黑色素色素(A)。黑色素瘤對泛細胞角蛋白（Cam5.2）呈陰性(B)，但可能顯示細胞質(zhì)HMB45 (C)、核MITF (D)、細胞質(zhì)和核S- 100 (E)以及核Sox10 (F)的彌漫性標記。

免疫組化判讀的「辯證哲學(xué)」
乳腺病理的免疫組化診斷，本質(zhì)是一場「證據(jù)鏈」的構(gòu)建游戲 —— 沒有絕對特異的標記物，只有綜合分析的「辯證思維」。從 GCDFP-15 的「嚴格篩選」到 GATA3 的「廣譜偵查」，從 SOX10 的「跨界支援」到 S100 的「風(fēng)險預(yù)警」，每個指標都是病理醫(yī)生手中的「工具」，而避開陷阱的關(guān)鍵，在于始終牢記：沒有單一指標能獨立宣判，唯有結(jié)合臨床、形態(tài)與分子的「多維證據(jù)」，才能揭開腫瘤起源的真相。

Reference：
https://news.ipathology.cn/article/6205.html

Cimino-Mathews A. Novel uses of immunohistochemistry in breast pathology: interpretation and PItfalls. Mod Pathol. 2021;34(Suppl 1):62-77. doi:10.1038/s41379-020-00697-3

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