引言
在細(xì)胞免疫應(yīng)答過程中，T細(xì)胞的活化與增殖需要雙信號(hào)系統(tǒng)的協(xié)同作用。第一信號(hào)來源于T細(xì)胞受體（TCR）對(duì)抗原提呈細(xì)胞（APC）或腫瘤細(xì)胞表面主要組織相容性復(fù)合體（MHC）的識(shí)別，而第二信號(hào)則由共刺激分子提供。B7家族作為重要的共刺激分子家族，通過與其受體CD28家族成員的相互作用，精確調(diào)控T細(xì)胞的活化狀態(tài)。目前已知的B7家族成員包括B7-1、B7-2等11種蛋白，這些分子不僅在腫瘤免疫應(yīng)答中發(fā)揮關(guān)鍵作用，也在自身免疫性疾病和器官移植領(lǐng)域具有重要臨床價(jià)值。

B7-H1（PD-L1）
程序性死亡配體1（PD-L1），又稱B7-H1或CD274，是由CD274基因編碼的40kDa跨膜蛋白。該分子在特定生理和病理條件下表達(dá)上調(diào)，如妊娠、移植排斥、自身免疫病及惡性腫瘤等。在腫瘤微環(huán)境中，癌細(xì)胞通過表達(dá)PD-L1與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合，誘導(dǎo)T細(xì)胞功能抑制，從而逃避免疫監(jiān)視。這種免疫逃逸機(jī)制為腫瘤免疫治療提供了重要靶點(diǎn)。

IFN-γ信號(hào)通路的免疫調(diào)節(jié)雙重作用
干擾素γ（IFN-γ）信號(hào)通路在免疫調(diào)節(jié)中具有雙重作用。一方面，IFN-γ通過Janus激酶（JAK）-信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子1（STAT1）通路激活干擾素調(diào)節(jié)因子1（IRF-1），促進(jìn)PD-L1表達(dá)；另一方面，磷酸化STAT1誘導(dǎo)的干擾素刺激基因（ISG）可增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答。值得注意的是，持續(xù)的IFN-γ刺激可能導(dǎo)致選擇壓力，誘發(fā)信號(hào)通路突變或表觀遺傳改變，最終削弱CD8+T細(xì)胞的腫瘤殺傷能力。

腫瘤誘導(dǎo)的免疫逃逸機(jī)制
大量研究表明，B7-H1/PD-1相互作用是腫瘤免疫逃逸的核心機(jī)制。雖然該通路主要抑制T細(xì)胞功能，但對(duì)樹突細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞等免疫細(xì)胞也具有調(diào)節(jié)作用。PD-1介導(dǎo)的免疫抑制涉及多種機(jī)制，包括促進(jìn)細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)抑制性細(xì)胞因子、引起T細(xì)胞耗竭及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）增殖等。同時(shí)，B7-H1還可作為受體傳遞抗凋亡信號(hào)，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞殺傷的抵抗能力。這種復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)構(gòu)成了腫瘤適應(yīng)性免疫抵抗的基礎(chǔ)。

總結(jié)
在臨床轉(zhuǎn)化方面，靶向PD-1/PD-L1的免疫檢查點(diǎn)抑制劑已顯著改善多種惡性腫瘤的治療效果。然而，現(xiàn)有療法的響應(yīng)率仍局限在20%-40%之間。目前，通過免疫組織化學(xué)檢測(cè)PD-L1表達(dá)水平是指導(dǎo)治療決策的主要生物標(biāo)志物，但其臨床應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn)。