文獻(xiàn)合集| 2025年第一季度勤翔ChemiScope系列熒光及化學(xué)發(fā)光成像系統(tǒng)應(yīng)用摘要
19年來(lái)，Clinx勤翔一直致力于為生命科學(xué)研究領(lǐng)域提供專業(yè)的生物成像系統(tǒng)及圖像分析解決方案。我們的產(chǎn)品作為生命科學(xué)研究的基礎(chǔ)工具，助力科研人員在生命科學(xué)探索之路上不斷取得新成果。本次，我們摘選了2025年第一季度Clinx勤翔ChemiScope系列熒光及化學(xué)發(fā)光成像系統(tǒng)應(yīng)用于相關(guān)研究領(lǐng)域的3篇高分文獻(xiàn)與大家分享。

ChemiScope系列成像系統(tǒng)應(yīng)用摘要

T細(xì)胞免疫治療研究
T細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的核心組成部分。在抗原刺激下，靜息態(tài)T細(xì)胞需要快速激活并擴(kuò)增，以產(chǎn)生足夠的效應(yīng)T細(xì)胞來(lái)清除病原體。然而，T細(xì)胞如何在短時(shí)間內(nèi)完成蛋白質(zhì)合成和代謝重編程以支持?jǐn)U增的分子機(jī)制尚不完全清楚。

近期，一項(xiàng)發(fā)表于《Nature Immunology》的研究發(fā)現(xiàn)，在T細(xì)胞激活過(guò)程中，細(xì)胞會(huì)增加N-乙酰轉(zhuǎn)移酶10（NAT10）的表達(dá)。NAT10是一種負(fù)責(zé)mRNA上N4-乙酰胞嘧啶（ac4C）修飾的酶。經(jīng)過(guò)ac4C修飾的Myc mRNA翻譯效率更高，能夠快速合成MYC蛋白，從而支持T細(xì)胞的強(qiáng)勁增殖。
 
圖：T細(xì)胞活化過(guò)程中NAT10表達(dá)上調(diào)
在小鼠T細(xì)胞中條件性敲除Nat10會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞周期嚴(yán)重停滯和細(xì)胞增殖受限，這是由于MYC蛋白缺乏所致。在急性淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)膜腦膜炎病毒模型中，這種缺陷最終會(huì)加劇感染。此外，來(lái)自老年個(gè)體的T細(xì)胞中NAT10水平較低，其增殖能力也存在缺陷，這可能部分解釋了老年個(gè)體抗病毒反應(yīng)受損的原因。
 
圖：老年個(gè)體T細(xì)胞中NAT10水平降低可能與年齡相關(guān)的抗病毒缺陷有關(guān)
本研究揭示了調(diào)控T細(xì)胞增殖的機(jī)制，即信號(hào)依賴的mRNA降解誘導(dǎo)過(guò)程，以及ac4C修飾在T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)中的潛在生物學(xué)意義。在上述實(shí)驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)多次使用Clinx勤翔ChemiScope 6100熒光及化學(xué)發(fā)光成像系統(tǒng)檢測(cè)印跡信號(hào)。

原文鏈接：
https://doi.org/10.1038/s41590-025-02100-2

新型B. subtilis在調(diào)節(jié)腸道屏障功能中的作用及分子機(jī)制
炎癥性腸病（IBD）是全球健康的重大挑戰(zhàn)之一，其特征是腸道炎癥、屏障功能受損以及菌群失調(diào)，目前治療選擇有限。

近期，一項(xiàng)發(fā)表于《iMeta Wiley》的研究中，研究團(tuán)隊(duì)分離出了一株新型的枯草芽孢桿菌（B. subtilis），并觀察到其在保護(hù)腸道屏障免受破壞方面具有顯著效果。研究發(fā)現(xiàn)，腸道屏障功能的增強(qiáng)主要?dú)w功于該菌株產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物。研究團(tuán)隊(duì)鑒定出一種由枯草芽孢桿菌產(chǎn)生的新型代謝產(chǎn)物——2-羥基-4-甲基戊酸（HMP），它顯著改善了腸道屏障功能。此外，研究還發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)停滯和DNA損傷45A（GADD45A）是黏膜屏障完整性的一個(gè)關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，HMP能夠激活GADD45A，并進(jìn)一步激活下游的Wnt/β-連環(huán)蛋白信號(hào)通路。
圖：subtilis的保護(hù)作用主要依賴于其代謝產(chǎn)物   
圖：subtilis來(lái)源的HMP在體內(nèi)外改善腸道上皮屏障
該研究結(jié)果有望為開(kāi)發(fā)基于益生菌代謝產(chǎn)物或靶向“后生物制劑”的新型療法提供支持，用于治療或預(yù)防IBD及其他與腸道屏障功能障礙相關(guān)的疾病。該實(shí)驗(yàn)中使用Clinx勤翔ChemiScope 6200熒光及化學(xué)發(fā)光成像系統(tǒng)檢測(cè)印跡信號(hào)。

原文鏈接：
https://doi.org/10.1002/imt2.70005

體內(nèi)基因治療研究
開(kāi)發(fā)一種可調(diào)節(jié)且可逆的外源和內(nèi)源基因表達(dá)控制技術(shù)，對(duì)于提高基因治療的安全性和有效性具有重要意義。目前的化學(xué)誘導(dǎo)系統(tǒng)由于小分子的快速擴(kuò)散、代謝延長(zhǎng)以及相關(guān)的副作用而受到限制。

近期，在《Nature Biotechnology》上刊登的一項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)利用緊湊型Cas13變體和融合Magnets系統(tǒng)的分裂ADAR2脫氨酶，開(kāi)發(fā)了一種光激活型RNA腺苷堿基編輯器（PA-rABE），該系統(tǒng)可通過(guò)藍(lán)光誘導(dǎo)的二聚化來(lái)實(shí)現(xiàn)激活。研究表明，PA-rABE能夠在內(nèi)源性RNA上實(shí)現(xiàn)高效編輯，同時(shí)將旁觀者編輯和脫靶效應(yīng)降至最低。通過(guò)編輯內(nèi)源性CTNNB1基因的磷酸化位點(diǎn)，PA-rABE能夠穩(wěn)定β-連環(huán)蛋白并激活體內(nèi)的Wnt信號(hào)通路。

圖：PA-rABE的設(shè)計(jì)
為了評(píng)估PA-rABE的空間特異性，研究團(tuán)隊(duì)使用3D打印掩膜覆蓋培養(yǎng)皿，從下方進(jìn)行藍(lán)光照射。光照結(jié)束后使用Clinx勤翔ChemiScope 4300Pro熒光及化學(xué)發(fā)光成像系統(tǒng)采集熒光圖像。該方法成功恢復(fù)了mCherry W98X報(bào)告基因的表達(dá)，且恢復(fù)區(qū)域與掩膜區(qū)域精確吻合，這證實(shí)了PA-rABE能夠?qū)崿F(xiàn)高空間分辨率的RNA堿基編輯。

研究團(tuán)隊(duì)利用腺相關(guān)病毒載體遞送PA-rABE以及含有提前終止密碼子的hF9變體，并在光照條件下，觀察到血友病B小鼠的凝血缺陷得到了改善。研究結(jié)果表明，PA-rABE提供了一種可控的RNA堿基編輯技術(shù)，可用于多種生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用，能夠?qū)崿F(xiàn)可逆且時(shí)空特異性的調(diào)節(jié)。

原文鏈接：
https://doi.org/10.1038/s41587-025-02610-2

參考文獻(xiàn)
[1] Sun, L., Li, X., Xu, F. et al. A critical role of N4-acetylation of cytidine in mRNA by NAT10 in T cell expansion and antiviral immunity. Nat Immunol 26, 619–634 (2025). https://doi.org/10.1038/s41590-025-02100-2
[2] Liu, S., CAI, P., You, W., Yang, M., Tu, Y., Zhou, Y., … & Shan, T. (2025). Enhancement of gut barrier integrity by a bacillus subtilis secreted metabolite through the gadd45a?\wnt/β?\catenin pathway. iMeta, 4(2). https://doi.org/10.1002/imt2.70005
[3] Li, H., Qiu, Y., Song, B. et al. Engineering a photoactivatable A-to-I RNA base editor for gene therapy in vivo. Nat Biotechnol (2025). https://doi.org/10.1038/s41587-025-02610-2

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