在細胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的研究領(lǐng)域，TGF-β（轉(zhuǎn)化生長因子-β）信號通路一直是眾多科學(xué)家研究的對象。它參與了細胞增殖、分化、凋亡、免疫調(diào)節(jié)以及組織修復(fù)等諸多生理過程。而SB431542（AbMole，M1794）作為一種高選擇性的TGF-β信號通路抑制劑，已成為眾多科研工作者探索該通路奧秘的重要工具。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻專利引用。   一、SB431542 的作用機制：靶向抑制TGF-β信號通路? SB431542（AbMole，M1794）是一種選擇性抑制 TGF-β 超家族1型受體活化素受體樣激酶（ALK）抑制劑，它能夠特異性地抑制 ALK4、ALK5 和 ALK7。TGF-β 信號通路在細胞的生長、分化、遷移和凋亡等諸多關(guān)鍵過程中發(fā)揮著重要的作用。當(dāng) TGF-β 與其受體結(jié)合后，會激活下游的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，而 SB431542 通過與 ATP 結(jié)合位點競爭，阻斷了 ALK4、ALK5 和 ALK7 的活性，從而有效地阻止 TGF-β 激活下游 Smad 蛋白，進而干擾 TGF-β 信號通路的正常傳導(dǎo)，調(diào)節(jié)細胞的行為。這種精準的靶向作用，為科研人員研究 TGF-β 信號通路相關(guān)的生理病理過程提供了有力的工具。   二、SB431542 在科研中的應(yīng)用 （一）干細胞研究領(lǐng)域 誘導(dǎo)多能干細胞（iPSC）的生成：在干細胞研究中，將體細胞誘導(dǎo)為多能干細胞是基礎(chǔ)但又極為重要的環(huán)節(jié)。SB431542（AbMole，M1794）在上述程中發(fā)揮著重要作用。例如，SB431542（AbMole，M1794）、CHIR99021（AbMole，M1692）、RepSox（AbMole，M1859）和Y27632（AbMole，M1817）的組合方案可以誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細胞重編程為早期神經(jīng)外胚層細胞[1]。   促進神經(jīng)祖細胞分化：SB431542（AbMole，M1794）?也可以用于細胞定向分化的誘導(dǎo)。SB431542和Noggin兩種Smad抑制劑聯(lián)用時可以在細胞貼壁的情況下，誘導(dǎo)80%的誘導(dǎo)多能干細胞向神經(jīng)細胞的分化，為深入了解神經(jīng)發(fā)育過程以及開發(fā)針對神經(jīng)系統(tǒng)疾病（如帕金森、阿爾茨海默病癥）的策略提供了實驗基礎(chǔ)[2]。?   （二）纖維化研究領(lǐng)域? 纖維化疾病的研究是生命科學(xué)的熱點之一，TGF-β信號通路在組織纖維化過程中起著關(guān)鍵的調(diào)控作用。它能夠促進細胞外基質(zhì)的合成和沉積，導(dǎo)致組織纖維化。SB431542（AbMole，M1794）通過抑制TGF-β信號通路，可以減少細胞外基質(zhì)的過度沉積，從而減輕組織纖維化。例如，在肝纖維化、肺纖維化和腎纖維化等疾病模型研究中[3, 4]，SB431542可以抑制TGF-β誘導(dǎo)的成纖維細胞活化和膠原蛋白合成，從而減輕組織纖維化的程度。這些研究表明，SB431542在纖維化疾病研究中具有重要的應(yīng)用價值。   （三）腫瘤研究領(lǐng)域? TGF-β 信號通路在癌癥的發(fā)生發(fā)展過程中具有復(fù)雜的作用，在腫瘤早期它可能作為腫瘤抑制因子，但在后期則可能促進腫瘤細胞的侵襲、轉(zhuǎn)移和免疫逃逸。SB431542（AbMole，M1794）作為TGF-β信號通路的抑制劑，被眾多高分文獻用于腫瘤的研究[5, 6]。它能夠調(diào)節(jié)細胞凋亡和生長等過程，影響腫瘤細胞的生物學(xué)行為，抑制TGF-β誘導(dǎo)的上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）、減少血管生成。已有研究表明SB431542可抑制乳腺癌、肝癌、肺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤在內(nèi)的多種惡性腫瘤。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國家心血管研究中心和美國哥倫比亞大學(xué)用于動物體內(nèi)實驗，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。   三、范例詳解 FEBS Open Bio. 2024 Jun;14(6):983-1000 在上述研究中，科研人員開發(fā)了一種方法，即使用由AbMole提供的SB431542（AbMole，M1794）、CHIR99021（AbMole，M1692）、Valproic acid（AbMole，M1876）、Dorsomorphin（AbMole，M2238）、Forskolin（AbMole，M2191）將大鼠心臟成纖維細胞重編程為心肌細胞樣細胞。實驗人員發(fā)現(xiàn)在小分子化合物誘導(dǎo)分化過程中，與心臟形態(tài)發(fā)生、心肌分化和肌纖維收縮相關(guān)的基因上調(diào)。相反，成纖維細胞相關(guān)基因的表達下調(diào)。這些發(fā)現(xiàn)表明，化學(xué)誘導(dǎo)的方法將大鼠心臟成纖維細胞轉(zhuǎn)化為心肌細胞樣細胞是可行的。
  圖. Conversion of cardiac fibroblasts (CFs) into cardiomyocytes by compound combination CFDSV[7]   AbMole是ChemBridge中國區(qū)官方指定合作伙伴。     參考文獻及鳴謝 [1] XU J, FANG S, DENG S, et al. Generation of neural organoids for sPInal-cord regeneration via the direct reprogramming of human astrocytes [J]. Nature biomedical engineering, 2023, 7(3): 253-69. [2] CHAMBERS S M, FASANO C A, PAPAPETROU E P, et al. Highly efficient neural conversion of human ES and iPS cells by dual inhibition of SMAD signaling [J]. Nature biotechnology, 2009, 27(3): 275-80. [3] JUAN Y H, YU Y L, TSAI Y P, et al. Alpha-mangostin alleviate renal interstitial fibrosis via suppression of TGF-β1/Smad/ERK signaling axis in vitro and in vivo [J]. Biochemical pharmacology, 2023, 218: 115935. [4] ZHOU Q W, GAO F Y, TIAN D, et al. [Inhibition of the TGF-β/Smad3 signaling pathway by SB431542: A study of the intervention effect of SB431542 on silicotic fibrosis in rats] [J]. Zhonghua lao dong wei sheng zhi ye bing za zhi = Zhonghua laodong weisheng zhiyebing zazhi = Chinese journal of industrial hygiene and occupational diseases, 2019, 37(11): 801-5. [5] TEIXEIRA A F, WANG Y, IARIA J, et al. Simultaneously targeting extracellular vesicle trafficking and TGF-β receptor kinase activity blocks signaling hyperactivation and metastasis [J]. Signal transduction and targeted therapy, 2023, 8(1): 456. [6] KONG M, PENG Y, MIAO Y, et al. PDGFR-targeted nanovesicles for restraining breast cancer hepatic metastasis via hepatic stellate cell regression and NK cell activation [J]. Materials Today, 2024, 79: 1-15. [7] CHANG D, SUN C, TIAN X, et al. Regulation of cardiac fibroblasts reprogramming into cardiomyocyte-like cells with a cocktail of small molecule compounds [J]. FEBS open bio, 2024, 14(6): 983-1000.