5月15日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）通過優(yōu)先審評審批程序，正式批準北?？党缮陥蟮淖⑸溆镁S拉苷酶β（商品名：戈芮寧）上市適用于12歲及以上青少年和成人I型和Ⅲ型戈謝病患者的長期酶替代治療（ERT）。據報道，維拉苷酶β是北海康成與藥明生物在罕見病領域的合作項目， 通過超高效連續(xù)生物工藝平臺WuXiUP?實現(xiàn)了產量與質量的雙重提升，綜合產量提升超過110倍，酶比活性提升超過50%， 成為首個國內上市的連續(xù)生產項目。   圖片來源：國家藥品監(jiān)督管理局官網
連續(xù)生產工藝  連續(xù)生產（Continuous Manufacturing，CM）是一種區(qū)別于傳統(tǒng)批次（Batch）生產的新型工藝模式，其核心特征在于原料在工藝起點持續(xù)投入，終產品在終點持續(xù)產出，中間環(huán)節(jié)無停頓，形成無縫銜接的生產流程。盡管連續(xù)生產面臨設備集成復雜度高、初始投資大等挑戰(zhàn)，但FDA自2015年起通過政策指南推動其落地。據公開資料顯示，已有多款連續(xù)生產藥品獲批。 
連續(xù)生產工藝（CM）的 集成化、自動化和智能化主要是依賴 過程分析技術（PAT）。
CM核心技術——過程分析技術(PAT) 過程分析技術( process analytical technology，PAT) 是以質量源于設計（QbD）為核心目標，對藥品制造過程中有關原料、輔料等物料以及工藝的 關鍵參數(shù)及指標進行實時測定，保證實現(xiàn)藥品從研發(fā)到生產的技術銜接和產品質量一致性。

  關鍵質量屬性（CQA） 關鍵質量屬性(Critical Quality Attribute，CQA)是指對產品質量有重大影響的屬性，如物理、化學、生物或微生物性質或特征，如蛋白質藥物的純度、活性成分含量、高級結構、聚集體含量等。CQA通常由監(jiān)管機構指定并指導其評估，CQA評估的結果有助于理解和控制生產過程中可能影響產品質量的因素，從而確保產品質量的一致性和可靠性。
  關鍵工藝參數(shù)（CPP） 關鍵工藝參數(shù)(Critical Process Parameters，CPP)是控制生產設備和過程的參數(shù)，對CQA的控制至關重要。評估CPP，通過實驗設計（DoE）或回歸分析，識別對CQA影響顯著的參數(shù)，并為根據參數(shù)進行控制和調整提供依據，確定參數(shù)的控制范圍，從而確保生產過程的穩(wěn)定性和產品質量的一致性。 重要工藝參數(shù)（KPP） 重要工藝參數(shù)（Key Process Parameter，KPP）是指對工藝性能（如產率、效率、一致性）有顯著影響，但 不直接影響CQA的工藝參數(shù)。例如，反應時間、攪拌速度等可能影響生產周期或收率，但不會改變產品質量屬性；純化步驟的流速影響層析柱壽命和收率，但不改變產物純度。 實際應用中的挑戰(zhàn) CQA與CPP的動態(tài)性：某些參數(shù)可能因工藝規(guī)模變化（如放大生產）從KPP轉為CPP，需通過持續(xù)工藝確認更新。
數(shù)據驅動的決策：CPP的確定需結合實驗數(shù)據（如DoE）而非僅理論推斷，避免過度或不足控制。
監(jiān)管要求：EMA和FDA要求明確CPP/KPP分類理由及支持數(shù)據，尤其在申報資料中需詳細說明。
在實際應用中，需要通過科學的風險評估、實驗驗證及持續(xù)監(jiān)控，CQA、CPP和KPP的合理界定可確保生產工藝的穩(wěn)健性和產品質量的一致性。
Akwa? PAT是由浚真生命科學自主研發(fā)的用于關鍵工藝參數(shù)（CPP）和關鍵質量參數(shù)（CQA）持續(xù)監(jiān)測和優(yōu)化的在線過程分析和控制系統(tǒng)。包括Akwa?Cyte在線細胞傳感器 、Akwa?Raman在線拉曼分析儀和Akwa?UV在線純化和分離過程分析系統(tǒng)，助力生物藥企通過先進的PAT技術確保產品質量及一致性，從而減少浪費、降本增效、實現(xiàn)高效工藝和技術轉移。   連續(xù)生產工藝（CM）作為一種具有創(chuàng)新性和前瞻性的生產模式，成為生物制藥行業(yè)轉型的關鍵驅動力。盡管面臨技術整合、監(jiān)管合規(guī)及成本挑戰(zhàn)，但其在產品質量及靈活性方面的優(yōu)勢明顯。未來隨著AI、先進的傳感器與分析技術的快速發(fā)展，賦能連續(xù)生產工藝，其將在提升效率、減少藥品短缺風險及支持個性化醫(yī)療中發(fā)揮關鍵作用，成為制藥行業(yè)智能化轉型的核心方向。