?2025年4月26日軍事醫學科學院吳海濤研究員在Molecular Psychiatry雜志發表綜述系統、全面闡述了調控社交行為的神經環路機制。

1、調控社交行為的神經環路
社交探索以靠近社交刺激為典型特征，主要通過對面部和肛門生殖器區域進行嗅探實現的。在觸鼻過程中外界信息傳入到犁鼻器，隨后整合傳輸到輔助嗅球（AOB，調控社交行為）。AOB可投射到內側杏仁核、終紋床核、杏仁核皮層后內側核等腦區。三箱社交行為學是評估社交能力和社交新穎性的經典行為范式。促進社交能力的神經環路：BF→VTA、PVN→NAc、PVN→VTA、VTA→NAc、IL→BLA、mPFC→PVT、CeA→MiTg、dCA1→RSA等環路。抑制社交能力的神經環路：PrL→NAc、PrL→BLA、BLA→mPFC、VMT→mPFC、BLA→vCA1等環路。在這些腦區中前額葉皮層（mPFC）發揮關鍵的作用。

社交新穎性的內在驅動力被認為大腦的獎賞系統。促進社交新穎性的神經環路：IL→NAc、VTA→NAc、vCA1→NAc、IL→LS、mPFC→Re、dCA1→RSA、vCA1→mPFC、PVN→CA2/CA3、LEC→CA2/CA3、SuM→CA2/CA3、MS→CA2/CA3、PVN→SuM、SuM→DG、LDTg→VTA;抑制社交新穎性的神經環路：PrL→CPU、PrL→BLA、VMT→mPFC、CN→ZI等腦區。（BF為基底前腦，BLA為基底外側杏仁核，CeA為中央杏仁核，CPu為尾狀核，HPC為海馬，IL為下邊緣皮層，IPN為間腳間核，LDTg為背側外側被蓋，LEC為外側內嗅皮層，LS為背側隔核，mPFC為內側前額葉皮層，MS為內側隔核，NAc為伏隔核，PrL下邊緣皮層，PVN下丘腦室旁核，Re下丘腦聯合核，RSA為壓后扣帶皮層，SuM為下丘腦乳頭旁核，VMT腹內側丘腦，VTA為腹側被蓋區）。
 

圖1、調控社交行為的神經環路

2、調控交配行為的神經環路
下丘腦是調控交配行為的關鍵核團，內側視前區(MPOA)主要負責雄性交配行為，腹內側下丘腦的腹外側區域(VMHvl)主要負責雌性交配行為，具體為MPOA雌激素1型受體→PAG、MPOA抑制性神經元→VMHvl環路促進雄性交配行為，VMHvl雌激素1型受體神經元→PAG、VMHvl雌激素1型受體神經元→AVPV促進雌性交配行為。雄性交配行為具有獎賞特性，這主要依賴于經典的VTA→NAc環路，在雄性小鼠中存在MPOA→VTA→NAc環路，在雌性小鼠并不存在類似的獎賞環路。

MPOA和VMHvl可以整合外界環境和內在狀態信息，實現從上到下調控交配行為。MPOA和VMHvl均接受來自于BNST和MeA腦區的廣泛輸入。MeA→MPOA環路促進雄性交配行為，MeA→VMHvl環路促進雌性交配行為。BNST→MPOA環路促進雄性交配行為，BNST→VMHvl環路抑制雌性交配行為。（MeA為內側杏仁核，BNST為終紋床核，PAG為中腦導水管周圍灰質，VTA為腹側被蓋區，NAc為伏隔核）。

圖2、調控交配行為的神經環路

3、調控攻擊行為的神經環路
攻擊性是動物的本能，在爭奪資源、繁殖和領地保護中發揮關鍵作用。VMHvl 和PMv 是雌雄性攻擊行為的關鍵核團。雄性小鼠VMHvl雌激素1型受體神經元投射到后側無名質（pSI）的興奮性環路促進攻擊行為，雌性小鼠VMHvl雌激素1型受體神經元投射到pSI的抑制性環路抑制攻擊行為。嗅覺線索是攻擊行為的主要感官驅動因素。MeA和BNST整合來自于從AOB的感覺信息并通過投射傳遞到VMHvl和PMv。MeA催產素受體神經元→VMHvl和MeA速激肽1神經元→VMHvl環路促進攻擊行為。

MeA多巴胺1型受體受體神經元通過不同的投射發揮雙向調控攻擊行為：投射到VMHd的興奮性環路抑制攻擊行為，投射到BNST的抑制性環路促進攻擊行為。目前對于BNST與VMHvl是否存在直接的投射尚不十分清楚。VMHvl也接受來自于腹側海馬、外側隔核腦區的輸入，實現從上到下的調控機制。攻擊行為也具有獎賞特性，中縫背核→腹側海馬、下丘腦室旁核→腹側被蓋區、外側韁核→中縫背核、基底前腦→外側韁核等環路參與其中。短期“勝利者效應”可促進攻擊行為，長期“勝利者效應”引起病態的攻擊行為(攻擊比自己更強的對手），這主要通過PA-VMHvl環路實現。
 

 
圖3.調控攻擊行為的神經環路

4、調控養育行為的神經環路
在嚙齒動物中，母性和父性養育行為有相似的行為表現。然而，養育行為主要由父母承擔，而非未育者，這種內在狀態的轉變主要依賴于MPOA甘丙肽陽性神經元和PVN催產素能神經元。內側視前區（MPOA）是調控養育行為的關鍵核團。MPOA雌激素受體神經元→VTA環路、MPOA抑制性神經元→PAG環路、MPOA→BNST、MPOA→MeA環路促進養育行為。PA興奮性神經元→MPOA、BNST雌激素受體神經元→MPOA抑制養育行為。PVN是調控聲音誘發養育行為的主要核團。PVN催產素能神經元接受AVPV、PIL、LH、sSC的輸入促進養育行為，PVN催產素能神經元投射到AC和VTA的環路也能促進養育行為。
 

圖4、調控養育行為的神經環路

5、調控同情行為的神經環路
BLA和NAc腦區可能是調控共情行為的主要下游腦區：DRN→NAc、ACC→NAc、IC→BLA調控共情疼痛行為，海馬→BLA、LS→BLA、ACC→BLA、ACC→MDT調控共情恐懼行為。ACC可能是調控共情行為的關鍵腦區：抑制ACC腦區小清蛋白陽性神經元或生長抑素陽性神經元均可抑制共情恐懼行為。此外，ACC腦區加壓素、催產素和多巴胺信號均參與共情行為。

6、疾病相關社交障礙的神經環路
抑郁癥、自閉癥、精神分裂癥、創傷后應激障礙等疾病中均存在社交障礙。盡管存在神經環路機制復雜、基因異質性，內側前額葉皮層（mPFC）和海馬是自閉癥社交障礙發生的關鍵腦區。mPFC神經元過度激活，在自閉癥動物模型中mPFC→CPu、mPFC→BLA、mPFC→LH環路神經元是激活的，海馬→mPFC環路、DG→CPu環路神經元也是激活的，經典的獎賞環路VTA→NAc是激活的。激活小腦-mPFC環路或抑制海馬-mPFC環路均可緩解自閉癥模型的社交障礙。

在精神分裂癥動物模型中BLA-ACC環路活性是降低，VTA-mPFC環路活性升高，激活BLA-ACC環路或抑制VTA-mPFC環路可改善社交障礙。影像學證據表明創傷后應激障礙患者杏仁核、mPFC、BLA、海馬、島葉皮層等腦區與社交障礙密切相關。在創傷后應激障礙動物模型中激活VTA-BLA多巴胺環路可緩解社交障礙，抑制mPFC-LHb 或BF-LHb環路可降低社交恐懼反應。
 

圖5、自閉癥社交障礙的神經環路

 
參考文獻：Li, H., Zhao, Z., Jiang, S. et al. BrAIn circuits that regulate social behavior. Mol Psychiatry (2025). https://doi.org/10.1038/s41380-025-03037-6

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