一、CD3抗體：T細胞活化的核心介質
1. 結構與功能

CD3是T細胞表面由γ、δ、ε、ζ等亞基組成的跨膜蛋白復合物，與T細胞受體（TCR）非共價結合，負責傳遞抗原識別信號至細胞內，激活T細胞增殖、分化和免疫應答。其胞內段的ITAM基序（免疫受體酪氨酸活化基序）是信號傳導的關鍵，通過磷酸化招募ZAP-70等激酶，啟動下游級聯反應。

2. 作用機制

• 激活T細胞：CD3單抗通過結合TCR-CD3復合物模擬抗原呈遞，直接激活T細胞并誘導分泌IL-2、IFN-γ等細胞因子。
• 免疫抑制：部分CD3抗體通過交聯復合物誘導T細胞凋亡或功能耗竭，用于器官移植排斥和自身免疫性疾病治療。
• 雙特異性抗體（BiTEs）：如CD3×CD19雙抗，可重定向T細胞殺傷腫瘤，已用于血液瘤治療（如Blinatumomab）。

3. 應用場景

• 腫瘤免疫：CAR-T/TCR-T療法的關鍵激活工具，聯合CD28抗體可增強T細胞擴增和記憶表型。
• 診斷：流式細胞術檢測T細胞淋巴瘤或缺陷病。

二、CD28抗體：共刺激信號的調控者
1. 生物學角色

CD28是T細胞活化的第二信號核心分子，與APC表面的B7（CD80/CD86）結合后，增強TCR信號傳導，促進T細胞存活、增殖及細胞因子分泌（如IL-2）。缺乏CD28共刺激會導致T細胞無能或凋亡。

2. 抗體類型與作用

• 激動型抗體：激活CD28信號，增強抗腫瘤免疫（如再生元的TSA×CD28雙抗）。
• 阻斷型抗體：抑制CD28-B7通路，用于自身免疫病（如類風濕關節炎）。
• 三特異性抗體：如賽諾菲的CD38/CD3/CD28三抗（SAR442257），通過雙重信號激活T細胞并延長效應功能。

3. 臨床挑戰與突破

• 安全性：早期CD28超激動劑（如TGN1412）曾引發嚴重CRS，新一代抗體通過優化親和力降低毒性。
• 聯合療法：與PD-1抑制劑聯用可克服腫瘤微環境抑制，增強實體瘤療效。

三、CD16抗體：NK細胞介導的ADCC效應樞紐
1. 結構與分類

CD16（FcγRIII）分為兩種亞型：

• CD16a（FcγRIIIa）：跨膜蛋白，表達于NK細胞和巨噬細胞，介導抗體依賴性細胞毒性（ADCC）。
• CD16b（FcγRIIIb）：GPI錨定蛋白，分布于中性粒細胞，功能以吞噬為主。

2. 功能與機制

• ADCC效應：CD16結合IgG抗體的Fc段，激活NK細胞釋放穿孔素、顆粒酶殺傷靶細胞，是腫瘤抗體藥（如利妥昔單抗）的核心機制。
• 免疫調節：通過糖基化改造或三特異性抗體（TriKE）增強抗體與CD16親和力，提升療效。

3. 應用領域

• 腫瘤治療：抗CD16抗體聯合靶向抗體（如HER2、BCMA）可增強實體瘤殺傷。
• 診斷標志物：流式檢測CD16表達評估NK細胞活性，或用于腫瘤微環境中外泌體檢測（如HNSCC）。

四、協同應用與未來方向
1. CD3與CD28的協同激活

使用CD3/CD28單抗偶聯磁珠可模擬天然APC信號，顯著提升T細胞擴增效率和記憶表型，已用于CAR-T制備。

2. 多特異性抗體開發

如CD3×CD28×TSA三抗（如惠和生物CC312），通過雙信號激活T細胞并延長存活時間，突破實體瘤治療瓶頸。

3. CD16的增效潛力

通過基因編輯（如增強CD16a親和力）或聯合雙抗設計，優化ADCC效應，提高抗體藥物療效。

總結

CD3、CD28和CD16抗體分別聚焦于T細胞活化、共刺激調控及NK細胞效應功能，三者在腫瘤免疫、自身免疫病和感染性疾病中具有互補性。未來趨勢包括多靶點抗體設計、安全性優化及實體瘤微環境突破，為精準免疫治療提供新范式。